恒瑞投資數(shù)億元創(chuàng)新藥被中美雙否決：前有創(chuàng)新雷池、后有集采擠壓，“藥茅”陷轉(zhuǎn)型陣痛

近日，恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚在媒體上公開呼吁進一步加快國產(chǎn)創(chuàng)新藥審評審批，余音繞梁之際，恒瑞關(guān)聯(lián)企業(yè)就傳來新藥上市被否的消息。

3月10日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告表示，大連萬春的母公司收到中國食品藥品監(jiān)督管理局藥品通知件，普那布林的新藥上市申請未獲批準。該藥品具體申報適應癥為：與聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子聯(lián)合用于治療成年非髓性惡性腫瘤患者化療引起的中性粒細胞減少癥（CIN）。

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恒瑞醫(yī)藥方面向藍鯨財經(jīng)表示，該產(chǎn)品目前沒有后續(xù)研發(fā)計劃。不僅如此，該藥此前還被美國FDA否決了上市申請。

被中美否決上市申請，也無后續(xù)研發(fā)計劃，幾乎宣告了普那布林的完敗，這不僅可能讓恒瑞制藥2億元投資打了水漂，更可能對恒瑞醫(yī)藥新藥探索信心帶來重擊。

業(yè)內(nèi)人士感嘆：“在集采不斷擠壓傳統(tǒng)產(chǎn)品營收利潤空間下，恒瑞醫(yī)藥不得不加大研發(fā)投入，在研發(fā)費用不斷飆升、營收利潤不斷承壓下，恒瑞醫(yī)藥開始走出‘圍城’，將目光瞄向外部，而與大連萬春的合作遇挫，卻又給恒瑞的新藥探索之路蒙上一層陰影。”

并購遇挫：寄予厚望產(chǎn)品全球范圍失敗

2021年8月，恒瑞醫(yī)藥與大連萬春布林醫(yī)藥有限公司簽署《增資入股協(xié)議》和《普那布林產(chǎn)品合作協(xié)議》，恒瑞醫(yī)藥擬以自籌資金入股大連萬春，并獲得在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)及獨家商業(yè)化普那布林的權(quán)益。

根據(jù)協(xié)議，恒瑞醫(yī)藥將對大連萬春進行1億人民幣股權(quán)投資，并支付總計不超過13億人民幣的首付款和里程碑款，以獲得大連萬春GEF-H1激活劑普那布林在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及獨家商業(yè)化權(quán)益。

然而，雙方合作協(xié)議簽署了數(shù)月后，2021年12月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）就拒絕了普那布林在美國的一項新藥上市申請（NDA）的審評意見。美國FDA稱，僅一個注冊臨床研究（普那布林106三期臨床研究）的數(shù)據(jù)不足以充分證實普那布林的臨床價值；還需要第二個對照注冊臨床研究，來提供充分的證據(jù)支持關(guān)于預防化療引起的中性粒細胞減少癥的NDA。

此次在中國上市未獲批準，基本宣告普那布林這款藥物在全球范圍內(nèi)的失敗。曾被普遍看好并寄予厚望的first-in-class（首創(chuàng)新藥），一夕之間，成了各方的棄子。

恒瑞制藥方面稱，根據(jù)《普那布林產(chǎn)品合作協(xié)議》，恒瑞醫(yī)藥已向大連萬春支付了2 億元人民幣首付款，恒瑞尚未開展任何關(guān)于普那布林的臨床研究。關(guān)于《增資入股協(xié)議》所約定的擬向大連萬春進行的1億元人民幣股權(quán)投資，恒瑞尚未繳款，股權(quán)也未交割。該產(chǎn)品目前沒有后續(xù)研發(fā)計劃。

很顯然，至少目前來看，恒瑞醫(yī)藥這2億元首付款很可能要打水漂了。與此同時，“恒瑞B(yǎng)D能力不行”的言論開始甚囂塵上，諸如預估III臨床試驗風險的能力欠缺、舍不得花錢等。

“傳統(tǒng)的藥企包袱重花錢特別謹慎，既想要便宜又想要研發(fā)風險小，那么質(zhì)量就很難保證。”一位藥企人士表示。

創(chuàng)新承壓：恒瑞遭遇轉(zhuǎn)型陣痛

事實上，恒瑞醫(yī)藥與大連萬春布林的合作在外界看來，是恒瑞醫(yī)藥醫(yī)保集采擠壓利潤空間、研發(fā)費用居高不下的困境中、對外進行BD引進管線的重大戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變。

近年來，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入不斷加大，以最近五年為例，恒瑞醫(yī)藥不僅研發(fā)投入不斷增多。而且研發(fā)費用在總營收中的占比也在持續(xù)提升，至2021年其研發(fā)投入在總營收中的占比已經(jīng)達到22.94%。

雖然恒瑞醫(yī)藥在加速轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥企的路上，幾年時間就上架了十幾款創(chuàng)新藥，但創(chuàng)新藥研發(fā)不僅要面對研發(fā)風險，更重要的是需要解決商業(yè)化落地問題。在研發(fā)費用居高不下，集采擠壓利潤空間的情況下，恒瑞醫(yī)藥開始將目光轉(zhuǎn)向外部。從2020年開始，恒瑞醫(yī)藥在BD上一直動作不斷，僅在2020年，恒瑞B(yǎng)D團隊就看了5000家公司。

其時，恒瑞全球研發(fā)總裁張連山也為今后BD的方向定了基調(diào)：“恒瑞的思路非常清晰，即誰比我做得快，做得好，我們都愿意和誰合作，共同將產(chǎn)品推向市場增加它的價值。”

而2011年8月恒瑞與大連萬春布林的合作則是恒瑞通過BD引進管線的代表作。并且，合作之初，普那布林對于恒瑞醫(yī)藥來說，有點類似于“萬金油”的角色：其具備治療腫瘤和“升白”的效果，可以和恒瑞醫(yī)藥的腫瘤線實現(xiàn)完美的搭配。

具體來說，在治療腫瘤層面，普那布林能夠通過激活免疫防御蛋白鳥嘌呤核苷酸交換因子，加速樹突狀細胞的成熟及促進抗原呈遞，直接激活T細胞來殺死腫瘤細胞，起到“免疫系統(tǒng)的點火劑”的作用。

同時，普那布林還具有“升白”作用，可以阻止由化療藥物誘導的骨髓中性粒細胞的損傷，達到早期保護作用，有望與恒瑞醫(yī)藥粒細胞集落刺激因子聯(lián)用，達到雙管齊下的效果。

總的來說，恒瑞醫(yī)藥與萬春醫(yī)藥的合作，既傳遞出了補強管線的信息，也展示出其積極轉(zhuǎn)型的勢頭，可謂一舉多得。

只是，結(jié)局并不如人意，此番受挫，恒瑞醫(yī)藥BD業(yè)務何去何從，是否會有新的戰(zhàn)略調(diào)整依舊充滿未知，但這對恒瑞的轉(zhuǎn)型突破無疑是一次信心上的重擊。畢竟隨著醫(yī)保、集采不斷深入，靠已有產(chǎn)品吃老本的日子一去不復返。藥企、尤其是龍頭藥企必須加強研發(fā)才能繼續(xù)保持優(yōu)勢，而研發(fā)帶來的高風險又是企業(yè)必須要面對的問題。

靠仿制藥起家的恒瑞醫(yī)藥曾一度是資本的寵兒。然而，在2011年，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布了堪稱史上最差中報，并從備受追捧的“醫(yī)藥茅”，成了備受“唾棄”的“腰斬股”。

隨著集采大棒落下，原本是恒瑞醫(yī)藥根基的仿制藥，營收利潤急劇萎縮。據(jù)恒瑞醫(yī)藥財報披露，自2018年以來，公司共有35個品種的仿制藥入圍集采，其中中選22個品種，中選價平均降幅達74.5%。以2021年9月執(zhí)行的第五批集采為例，其中涉及恒瑞醫(yī)藥的8個品種，它們2022年上半年的銷售額合計2.5億元，較集采之前降低17.6億元，下滑幅度達到88%。

而恒瑞積極轉(zhuǎn)型的創(chuàng)新藥業(yè)務也深深感受到了醫(yī)保談判和集采的壓力。去年開始，恒瑞醫(yī)藥的多款創(chuàng)新藥物阿帕替尼、吡咯替尼、硫培非格司亭等開始執(zhí)行新的醫(yī)保談判價格。由于醫(yī)保銷售價格平均下降33%，造成公司創(chuàng)新藥業(yè)務也受到較大影響。

“這些都逼迫著恒瑞醫(yī)藥必須加快研發(fā)步伐，不斷推出有市場潛力的新藥。也正是在這一形勢下，恒瑞醫(yī)藥早在數(shù)年前就采取了對內(nèi)加大研發(fā)投入，對外通過BD引進管線的雙管齊下策略。目前看，恒瑞醫(yī)藥仍在轉(zhuǎn)型陣痛期。”業(yè)內(nèi)人士表示，能否走出陣痛期，重回巔峰，還是在一次次挫敗中消沉下去，就看恒瑞管理層能否頂住壓力，扭轉(zhuǎn)乾坤了。

在經(jīng)歷了持續(xù)一年多的高管頻繁變動后，2023年2月2日晚間，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，公司已完成新一屆董事會換屆，董事會選舉孫飄揚為公司董事長，并聘任了高管團隊。

新一屆董事會換屆后，董事為孫飄揚、戴洪斌、張連山、江寧軍、孫杰平、郭叢照。其中，江寧軍是公司董事會的新成員。

作為恒瑞醫(yī)藥的首席戰(zhàn)略官，江寧軍是研發(fā)團隊的新鮮血液，此次被正式聘任為公司副總經(jīng)理，全面負責創(chuàng)新藥國際化、臨床研究和商務拓展工作。新的管理團隊能否帶領(lǐng)恒瑞醫(yī)藥走出轉(zhuǎn)型陣痛，我們拭目以待。

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