天天觀焦點(diǎn)：CGT CDMO行業(yè)內(nèi)卷加劇，如何突破技術(shù)壁壘實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展？

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者季媛媛實(shí)習(xí)生唐菁陽上海報道

(相關(guān)資料圖)

盡管過去兩年間，細(xì)胞基因治療（CGT）先驅(qū)藍(lán)鳥生物遭遇了從巔峰160億美元市值到如今的3.68億美元的噩夢，以及藥明康德子公司藥明生基臨港基地關(guān)停帶來的沖擊，但絲毫不影響中國企業(yè)加速對細(xì)胞基因治療這一市場布局的步伐。

據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)，全球細(xì)胞和基因治療及核酸療法2024年銷售規(guī)模為437億美元，3年復(fù)合增速為54.3%。也是在市場規(guī)模不斷擴(kuò)大的形勢下，中外企業(yè)都在加速市場布局。

近日，在海外一家名為VintaBio的公司宣布完成了由德誠資本領(lǐng)投的6400萬美元融資。VintaBio成立于2020年，總部位于美國賓夕法尼亞州費(fèi)城，是一家CDMO公司，為細(xì)胞和基因療法企業(yè)開發(fā)病毒載體，以簡化細(xì)胞和基因治療產(chǎn)業(yè)的生產(chǎn)制造流程。在國內(nèi)，和元生物精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地宣布開業(yè)，該項(xiàng)目總投資約15億元，總建筑面積約77,000平方米，反應(yīng)器規(guī)模可達(dá)2000L，為目前全球鮮見單一基因細(xì)胞治療商業(yè)化生產(chǎn)服務(wù)基地。

談及當(dāng)前市場布局旺盛的形勢，和元生物董事長潘謳東對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者表示，CGT CDMO行業(yè)依然是在高速發(fā)展的，并且從和元的市盈率來看，大家也對這個行業(yè)非常期待。至于越來越多企業(yè)包括甲方公司入局CDMO所帶來的激烈市場競爭也有所必要，畢竟，適當(dāng)?shù)母偁幉拍芡苿有袠I(yè)的發(fā)展。

“雖然現(xiàn)在行業(yè)內(nèi)卷嚴(yán)重，但有競爭才證明這個行業(yè)在崛起，而和元生物需要做的就是思考如何在行業(yè)內(nèi)部保持領(lǐng)先，保持更好的發(fā)展。”潘謳東說。

站在產(chǎn)業(yè)發(fā)展風(fēng)口，中金分析指出，CDMO市場處于快速擴(kuò)容階段，需求持續(xù)景氣。伴隨著全球研發(fā)高熱情，及獲批新藥數(shù)量增多、許多藥進(jìn)入商業(yè)化放量階段，疊加CDMO公司在先進(jìn)技術(shù)的前瞻性和更豐富專業(yè)的技術(shù)及生產(chǎn)平臺，CGT CDMO需求增長迅速。

根據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，2025年全球CGT CDMO市場規(guī)模將達(dá)到78.6億美元，2020-2025年復(fù)合增速為35.5%，其中美國市場占比最大，中國市場預(yù)期復(fù)合增速最快。

CGT CDMO打響價格戰(zhàn)

細(xì)胞基因治療是繼小分子、大分子靶向療法之后的新一代精準(zhǔn)療法，為腫瘤、罕見病、慢病及其他難治性疾病提供了新的治療理念和手段，具備一般藥物可能無法企及的長期性、治愈性療效。有著巨大的市場潛力，促進(jìn)了細(xì)胞基因治療藥物全球商業(yè)化進(jìn)程的持續(xù)加快。

但在2000-2010年，CGT市場非常冷清。由于研發(fā)費(fèi)用高，專業(yè)研發(fā)人才少，再加上單個產(chǎn)品對CMC（Chemistry, Manufacturing, and Control，化學(xué)成分生產(chǎn)和控制）生產(chǎn)的需求可能很少，造成CMC投資的回報率低，這也使得現(xiàn)在大部分企業(yè)，尤其在海外的CGT公司70%都會選擇外包。

這幾年，隨著CGT行業(yè)以及CDMO行業(yè)的發(fā)展，中國的CGT、CDMO公司不斷加強(qiáng)合作，推動國內(nèi)的CGT公司或者研發(fā)機(jī)構(gòu)的產(chǎn)品加速從臨床前推到臨床。

和元生物是最早布局CGT研發(fā)外包平臺服務(wù)的公司之一。根據(jù)公司財(cái)報，2022年，和元生物實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入2.91億元，同比增長14.26%，其中基因治療CRO業(yè)務(wù)收入6589.98萬元，CDMO業(yè)務(wù)收入2.17億元，意味著下游廠商的需求仍在增加。但其營業(yè)成本達(dá)到1.62億元，毛利率為44.72%，減少6.64個百分點(diǎn)；同時歸母凈利潤為3902.52萬元，同比下降28.07%。

對此，公司財(cái)報解釋稱，由于受外部經(jīng)濟(jì)波動等多種因素影響，基因治療下游客戶新藥開發(fā)管線進(jìn)度放緩，特別在第四季度，公司基因治療CDMO業(yè)務(wù)開展受阻明顯，出現(xiàn)項(xiàng)目交付周期延遲及訂單推遲。同時，公司臨港大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化基地運(yùn)行在即，儲備較多生產(chǎn)技術(shù)人員，導(dǎo)致生產(chǎn)成本大幅增長，營業(yè)毛利和凈利潤下降。

另外，市場競爭的加劇，也使得企業(yè)之間陷入“內(nèi)卷”，不得不打起了“價格戰(zhàn)”。“目前的市場需求很大，但仍然有很多公司拿不到訂單，這就使得部分企業(yè)開始貼錢做，這是不健康的。”潘謳東預(yù)計(jì)，這種情況依然會持續(xù)兩到三年，這對不少公司來說都是一個考驗(yàn)。

“就看誰能熬到最后，特別是一些CAR-T小公司更應(yīng)該把融資得到的錢用在刀刃上，”潘謳東分析認(rèn)為，“和元生物依然將在CDMO領(lǐng)域進(jìn)行持續(xù)投資。目前甲方公司已經(jīng)不去建設(shè)CDMO的產(chǎn)能了，這對我們來說是一個機(jī)會，也是我們的義務(wù)和責(zé)任。”

中國（上海）自貿(mào)區(qū)臨港新片區(qū)管委會高新產(chǎn)業(yè)和科技創(chuàng)新處處長陸瑜在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道等媒體采訪時表示，和元生物精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地的竣工將推動臨港區(qū)生物醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)入新的發(fā)展階段。

“和元生物等臨港區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)基地廠房的竣工，意味著整個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和政府服務(wù)都將進(jìn)入下一階段。”陸瑜說。隨著臨港區(qū)部分企業(yè)的竣工投產(chǎn)，臨港也要由服務(wù)企業(yè)的生產(chǎn)轉(zhuǎn)向服務(wù)企業(yè)的人才落地。

諸多壁壘仍待打破

在技術(shù)、政策、資本等多方面利好因素的加持下，CGT逐漸進(jìn)入商業(yè)化黃金時代。而從國內(nèi)市場來看，我國擁有大量適合CGT治療的患者，而許多產(chǎn)品主要針對發(fā)病率較低的癥狀，且賽道相對密集，對于CGT臨床試驗(yàn)和后續(xù)多品種商業(yè)化頗具吸引力。

不過，由于尚未形成完全成熟的技術(shù)路線，目前國內(nèi)的CGT CDMO行業(yè)也充滿了挑戰(zhàn)，其中最重要的表現(xiàn)就是其高昂的藥物研發(fā)及生產(chǎn)成本。例如，CGT藥物研發(fā)所需的技術(shù)和人員在業(yè)內(nèi)都屬于前沿領(lǐng)域，人才稀缺且用人成本高。而在臨床試驗(yàn)上，CGT適應(yīng)癥比較有限，患者招募也十分困難。眾多因素導(dǎo)致CGT藥物研發(fā)費(fèi)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)藥物。根據(jù)沙利文的數(shù)據(jù)，CGT藥物研發(fā)在臨床前和臨床階段共需要花費(fèi)17-23億美元，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)藥物12.5-14.8億美元的研發(fā)費(fèi)用。

潘謳東介紹，和元生物在CGT領(lǐng)域摸索的過程中，也走了很長、很坎坷的路。從早期的科研慢慢轉(zhuǎn)向現(xiàn)在的產(chǎn)業(yè)化，需要大量研發(fā)的工藝開發(fā)投入，包括研發(fā)人員的培養(yǎng)，畢竟這個行業(yè)成熟的技術(shù)人員稀缺，所以和元生物在整個成長過程當(dāng)中，研發(fā)投入的比重較大。

此外，在藥物生產(chǎn)上，目前國內(nèi)的CGT CDMO企業(yè)高度依賴于進(jìn)口設(shè)備和耗材。由于CGT藥物的生產(chǎn)流程復(fù)雜繁瑣，涉及到的質(zhì)控環(huán)節(jié)要求很高，行業(yè)監(jiān)管也十分嚴(yán)格，因此生產(chǎn)過程中需要用到大量先進(jìn)設(shè)備和高質(zhì)量試劑、耗材。

據(jù)頭豹研究院統(tǒng)計(jì)，這些設(shè)備和耗材大多數(shù)都需要從國外高價進(jìn)口，當(dāng)前國產(chǎn)化率不足10%，大大增加了生產(chǎn)成本。

如此也使得行業(yè)集中度高，外資巨頭領(lǐng)先優(yōu)勢明顯。從競爭格局看，海外龍頭布局領(lǐng)先，已經(jīng)有較為完善的技術(shù)平臺和豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2020年，全球CGT CDMO市場市占率第一名為Catalent，份額為32.0%，緊隨其后為Lonza和ThermoFisher。行業(yè)集中度高，前6名合計(jì)占有份額高達(dá)83.7%，占據(jù)大部分市場。

對此，潘謳東表示，包括和元生物在內(nèi)的眾多企業(yè)已經(jīng)努力推動國產(chǎn)升級。過去，和元生物所應(yīng)用的生產(chǎn)核心設(shè)備大多來自進(jìn)口，而現(xiàn)在來自國內(nèi)設(shè)備的比例有大幅提升，“我們幫助供應(yīng)商做了大量的數(shù)據(jù)校準(zhǔn)，讓他們進(jìn)行工藝調(diào)整，這也是為了把藥物研發(fā)的成本降下來。”潘謳東說。

此外，在降低成本方面，中金也分析指出，全封閉、自動化、集成化、模塊化是未來方向。由于CGT生產(chǎn)流程中手工操作較多，會導(dǎo)致效率低、錯誤率高，且操作員的經(jīng)驗(yàn)和判斷對批次間差異影響較大。自動化系統(tǒng)可降低人工成本，減少不必要的失誤和損失，進(jìn)而降低生產(chǎn)成本。同時，完全封閉的集成平臺通過消除污染來降低生產(chǎn)過程的風(fēng)險，從而將總體制造成本降低。

“十四五”規(guī)劃也提出，攻關(guān)科技前沿領(lǐng)域，基因與生物技術(shù)，基因組學(xué)研究應(yīng)用，遺傳細(xì)胞和遺傳育種、合成生物、生物藥等技術(shù)創(chuàng)新，疫苗、體外診斷、抗體藥物等研發(fā)，CGT相關(guān)領(lǐng)域在國內(nèi)具有很好的發(fā)展前景。而在藥企爭相布局之下，能否打破多方壁壘，推動更多的產(chǎn)品走向上市，值得關(guān)注。

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