21CC(cancercare)，我們關注與癌癥相關的一切！21世紀新健康研究院創(chuàng)新資訊欄目——21CC腫瘤情報，梳理一周腫瘤資訊，全面聚焦癌癥防治，早發(fā)現早診斷早治療，與君健康同行。

一、新藥（新適應癥/技術）獲批

諾誠健華：奧布替尼獲準治療復發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤

(資料圖片僅供參考)

4月20日，諾誠健華宣布其自主研發(fā)的新型BTK（布魯頓酪氨酸激酶）抑制劑奧布替尼（產品名：宜諾凱?）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于治療復發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者。奧布替尼由此成為中國首個且唯一獲批針對MZL適應癥的BTK抑制劑，也是奧布替尼在中國獲批的第三個適應癥。

奧布替尼是諾誠健華研發(fā)的1類新藥，是具高度選擇性的新型BTK抑制劑，旨在用于治療血液腫瘤及自身免疫性疾病。奧布替尼于2020年12月25日在中國附條件獲批用于治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)、以及復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤(MCL) 兩項適應癥。2021年底，奧布替尼被納入國家醫(yī)保以惠及更多患者。2022年11月22日，奧布替尼在新加坡獲批用于治療復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤患者。2023年4月，奧布替尼在中國獲批用于治療復發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者。

恒瑞醫(yī)藥：馬來酸吡咯替尼片新適應癥獲批

4月20日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網公示，恒瑞醫(yī)藥的馬來酸吡咯替尼片一項新適應癥上市申請獲得批準。根據中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）優(yōu)先審評公示，此次該產品獲批用于治療表皮生長因子受體2（HER2）陽性、晚期階段未接受過抗HER2治療的復發(fā)或轉移性乳腺癌患者，即一線治療HER2陽性復發(fā)/轉移性乳腺癌患者。

馬來酸吡咯替尼片是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款口服HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑制劑。作為一種小分子、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，吡咯替尼通過阻止腫瘤細胞內表皮生長因子（EGFR）和HER2的同質和異質二聚體形成，抑制其自身的磷酸化，阻斷下游信號通路的激活，從而抑制腫瘤細胞生長。

二、研發(fā)/臨床/市場進展

基石藥業(yè)潛在全球同類最佳藥物全球多中心I期臨床研究完成中國首例患者入組

近日，基石藥業(yè)宣布，其正在美國和澳洲進行I期臨床研究的潛在同類最佳藥物CS5001（ROR1 ADC）用于治療晚期實體瘤和淋巴瘤的國際多中心I期臨床研究CS5001-101日前在中國完成首例患者入組。

CS5001-101研究旨在評估CS5001在晚期淋巴瘤和實體瘤中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性。該研究已經在美國、澳大利亞完成多個劑量組的評估，并展現了良好的安全性和耐受性。

CS5001具有許多差異化特征，包括專有的位點特異性偶聯、腫瘤選擇性可切割連接子和前藥技術。CS5001在MCL（套細胞淋巴瘤）和三陰乳腺癌異種移植模型中，已顯示出其同類最優(yōu)潛力。此外，CS5001在體外細胞共培養(yǎng)系統(tǒng)中顯示出旁觀者效應，這表明ROR1異質性/低表達的實體瘤也可能受益。CS5001的臨床前研究數據在2021年第33屆國際分子靶標與癌癥治療大會上作為重磅研究摘要（late-breaking abstract, LBA）通過海報形式展示。CS5001轉化醫(yī)學研究數據已在近期舉行的第13屆世界抗體藥物偶聯大會（World ADC London）上以口頭報告形式公布。

科濟藥業(yè)CAR-T產品獲IND批準，用于胰腺癌術后輔助治療

4月20日，科濟藥業(yè)宣布，旗下靶向Claudin18.2（CLDN18.2）蛋白的自體CAR-T細胞候選產品CT041，已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的IND批準，用于CLDN18.2表達陽性的胰腺癌術后輔助治療。CT041是一種潛在全球同類首創(chuàng)的、靶向CLDN18.2蛋白的自體CAR-T細胞候選產品，用于治療CLDN18.2陽性實體瘤，主要治療胃癌/食管胃結合部腺癌及胰腺癌。

2022年1月，CT041被美國FDA授予“再生醫(yī)學先進療法”（RMAT）認定用于治療CLDN18.2陽性的晚期胃癌/食管胃結合部腺癌。2021年11月，CT041被歐洲藥品管理局（EMA）授予優(yōu)先藥品（PRIME）資格治療晚期胃癌。2020年和2021年，CT041分別被美國FDA授予“孤兒藥”認定用于治療胃癌/食管胃結合部腺癌和EMA授予“孤兒藥產品”認定用于治療晚期胃癌。

信達生物公布信迪利單抗聯合治療胃癌臨床研究分析結果

2023年4月18日，信達生物在2023年美國癌癥研究協會年會（AACR 2023）公布信迪利單抗注射液聯合化療一線治療胃或胃食管交界處腺癌的III期臨床研究ORIENT-16最終分析結果。

截至2022年9月2日，研究共隨機入組650例受試者，中位隨訪時間為33.9個月。最終分析結果顯示，信迪利單抗聯合化療顯著降低CPS≥5人群（HR 0.587 [95% CI: 0.467, 0.738]; P<0.0001）和總體人群（HR 0.681 [95% CI: 0.571, 0.812]; P<0.0001）的死亡風險；中位總生存期（mOS）在CPS≥5人群延長6.3個月（mOS 19.2月 vs 12.9 月），總體人群延長2.9個月（mOS 15.2月 vs. 12.3月），并且在預設的所有亞組分析中獲益趨勢一致。

羅氏公布免疫檢查點抑制劑治療肝癌3期臨床研究最新結果

4月18日，羅氏在AACR大會上公布了其PD-L1抑制劑Tecentriq與抗VEGF抗體Avastin聯用，輔助治療接受治愈性切除手術的高風險肝癌患者的3期臨床試驗結果。結果顯示，在這一患者群體中，Tecentriq/Avastin組合將患者疾病復發(fā)風險降低28%。據介紹，這是輔助治療肝癌領域，首個獲得積極結果的3期臨床研究。

在這項研究中，中位隨訪時間為17.4個月時，Tecentriq/Avastin組合將患者癌癥復發(fā)風險降低28%（HR=0.72，95% CI：0.56-0.93；P=0.0120）。總生存期數據尚未成熟。

阿斯利康公布PD-L1抑制劑治療肺癌3期臨床研究最新結果

4月18日，阿斯利康在AACR大會上公布了其PD-L1抑制劑Imfinzi與新輔助化療聯用，以及在手術后單藥輔助治療早期（IIA-IIIB）非小細胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床試驗結果。結果顯示，與僅使用新輔助化療后進行手術的患者相比，這一治療方案將患者疾病復發(fā)、進展或死亡的風險降低32%（HR=0.68，95% CI，0.53-0.88；p=0.0039）。

此外，對病理學完全緩解（pCR）的最終分析顯示，手術前使用Imfinzi加新輔助化療的pCR率為17.2%，僅接受新輔助化療的患者這一數值為4.3％。

君實生物公布特瑞普利單抗最新三期研究成果

4月21日，君實生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯合化療用于可手術非小細胞肺癌（NSCLC）圍手術期治療III期臨床研究（Neotorch）成果以口頭報告形式在美國臨床腫瘤學會全體大會系列（ASCO Plenary Series）4月會議上進行了全球首發(fā)公布。

研究證實，相較單純化療，特瑞普利單抗聯合化療用于可手術III期NSCLC圍手術期治療可顯著延長患者的無事件生存期（EFS），提升主要病理緩解（MPR）率和完全病理緩解（pCR）率，并且更多患者可通過特瑞普利單抗聯合治療獲得根治性手術的機會。

三、腫瘤投融資與企業(yè)動態(tài)

遠大醫(yī)藥3750萬美元收購BlackSwan

4月23日，遠大醫(yī)藥發(fā)布公告稱，公司近日簽訂了股權收購協議——以不超過3,750萬美元從BlackSwan Vascular, Inc.原股東收購該公司87.5%的股權。待交易完成后，BlackSwan將會成為遠大醫(yī)藥非全資擁有附屬公司，遠大醫(yī)藥也將擁有兩款栓塞產品的全球權益。

公告指出，這兩款產品可以與公司釔[90Y]微球產品可形成產品組合，有望將其適應癥拓展到其他實體腫瘤；同時也可與其他化藥或放射性藥物形成全新藥械組合，擴充公司在腫瘤介入領域的產品管線。此外，遠大醫(yī)藥全球銷售網絡已覆蓋50多個國家和地區(qū)，此次收購完成后，公司現有的全球研發(fā)團隊及銷售網絡可助力LavaTM和KonaTM快速在全球范圍內獲批上市并實現銷售放量，在強化現有全球業(yè)務的同時，開拓新的業(yè)務市場。

10億美元，BMS與Tubulis達成ADC藥物合作協議

4月20日，百時美施貴寶（BMS）與Tubulis達成合作協議，利用后者的P5偶聯ADC技術平臺，共同開發(fā)新一代抗腫瘤ADC藥物，百時美施貴寶支付2275萬美元預付款，超10億美元里程碑金額以及一定比例的銷售分成。BMS將獲得對Tubulis的專有P5偶聯平臺和Tubutecan技術平臺的獨家訪問權，以開發(fā)預定數量針對實體瘤的高度差異化ADCs。

Tubulis開發(fā)了一套互補的技術平臺，用于發(fā)現和開發(fā)新一代的多功能和可定制的抗體偶聯藥物（ADC）。其專利平臺的核心是全新的偶聯技術，能夠有望克服迄今為止ADC技術存在的局限性。Tubulis正在利用其專有的偶聯、連接子和有效載荷技術，建立一個獨特的、高度穩(wěn)定的ADCs管線，使其能夠充分利用以前無法使用的靶向分子和新型有效載荷。

博奧信完成數千萬元B+輪融資

4月23日，博奧信（BIOSION）宣布，繼2022年12月份完成超億元B輪后，該公司近期又完成數千萬元的追加輪融資，用于鞏固和加強全球創(chuàng)新管線的開發(fā)與推進，同時也為公司創(chuàng)新抗體發(fā)現平臺提供資金保障。本次追加輪融資由睿贏資產與和盟創(chuàng)投及其基石投資創(chuàng)始人王華春參與。

博奧信成立于2017年，是一家處于臨床階段的全球化創(chuàng)新生物技術公司，致力于開發(fā)使患者在免疫及腫瘤疾病的治療中獲益的創(chuàng)新療法。根據博奧信公司官網及新聞稿，該公司在研產品包括高親和力人源化抗TSLP單克隆抗體BSI-045B、人源化激動型CD40單克隆抗體BSI-038等

安醫(yī)生命科技完成千萬美元Pre-A輪融資

近日，N1 Life（安醫(yī)生命科技）宣布完成千萬美元Pre-A輪融資，由君聯資本領投，康哲藥業(yè)、中新資本、顥平投資跟投，老股東峰瑞資本持續(xù)加碼。本輪資金將用于多肽和納米雙平臺技術的進一步篩選優(yōu)化和首個抗腫瘤管線的臨床前開發(fā)。據公開資料顯示，N1 Life是一家創(chuàng)新藥物遞送技術開發(fā)應用服務商，專注于開發(fā)基于創(chuàng)新藥物遞送技術的新療法，以解決人類和伴侶動物未滿足的醫(yī)療需求。

Abdera融資1.42億美元，推進放射性癌癥治療藥物

4月20日，Abdera公司宣布完成1.42億美元的A/B輪融資，以推動開發(fā)用于癌癥治療的下一代可調精密放射性藥物。其中 Versant Ventures和Amplitude Ventures領投了A輪融資，venBio 領投了B輪。Abdera的創(chuàng)始投資者是專注于抗體的生物技術公司AbCellera和生命科學投資公司adMare BioInnovations。

目前放射性藥物靶向方法通常利用小分子配體或大蛋白。雖然小分子配體可以做到快速穿透和消除腫瘤，但它們通常與低腫瘤總積聚、高腎臟攝取和腎毒性有關。大型抗體通常使用非專門為放射藥物治療設計的現有抗體，可能會避免腎臟攝取，但其體積大且在循環(huán)中半衰期長可能限制其腫瘤穿透性，并導致全身的輻射暴露，從而潛在導致骨髓毒性。因此，這兩種方法的治療指標都不理想。

四、21CC一周觀點

踐行癌癥全病程規(guī)范化管理：發(fā)力破解技術、支付難題

全病程管理在臨床實踐中一直備受關注，在所有的疾病過程中，只有腫瘤是以生或死作為治療的主要指標，這給治療帶來了很大挑戰(zhàn)。與原先不同的是，現在醫(yī)學界致力于患者能夠有更長的生存時間，尤其對于晚期腫瘤患者。同時，幫助患者維持更好的生活質量，而非消極性的使用抗癌手段。

“我們希望實現主動性的防癌動作，包括早診、早篩、早治。” 上海交大醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院腫瘤科主任張俊表示，中國抗癌協會在去年提出“防篩診治康”五個字的關鍵防治理念，這一理念也切實反映了腫瘤全程管理。

所謂“防”是指在整個治療過程中醫(yī)治未病。江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心副主任盧凱華指出，“防”不僅是個人養(yǎng)成正確的生活的習慣，它還是一個大工程，需要社會各界力量進行環(huán)境改良。

“篩”是在整體的高危人群中，探索符合中國國情的腫瘤早篩技術和方法。為實現這一要求，盧凱華強調，“在科普宣傳時，需要加強全民主動體檢及篩查意識提高，特別是對控煙的宣傳，40歲以上的煙民，肺小結節(jié)的篩查是非常重要的。”

同時，“診”和“治”是基于多學科團隊質量的合理診斷和分期治療。目前，各大醫(yī)院是“診”的主要平臺，但線上診斷平臺同樣重要，它能讓一些來自醫(yī)療資源不夠豐富地區(qū)的患者獲得診斷資源。

基于對線上診斷平臺重要性的認識，盧凱華指出，“早期病人也存在康復的問題，不僅是疾病本身，還有因疾病的治療手段而引發(fā)的一些功能障礙，比如肺結節(jié)手術后，肺功能的影響還是較大，甚至可能影響心臟功能和其他機體功能。一些線上診斷平臺可以提供一些康復操，通過早期的呼吸鍛煉，加快早期患者的康復，減少并發(fā)癥。”

“將腫瘤治療延展到更多場景是‘康’的深刻內涵，如對腫瘤患者的居家療法、營養(yǎng)康復、運動康復等。”張俊進一步總結到，“確保患者早日回歸社會角色和家庭角色，也是腫瘤全程管理的核心內容。”

腫瘤精準診療：讓每位患者用上最有效的藥物，不用或少用無效藥

“其實精準診療是腫瘤患者最簡單的要求，不論以哪種方式，精準診療最終目的都是提高藥物療效，讓每一位腫瘤患者都能用到最有效的藥物，同時不用到無效的藥物。” 2023年4月15-21日是第29個全國腫瘤防治宣傳周，今年宣傳周主題是“癌癥防治 全面行動——全人群?全周期?全社會”。此次宣傳周，南方財經全媒體集團旗下《21世紀經濟報道》、21世紀新健康研究院推出的“癌癥防治全面行動——21CC 2023全國腫瘤防治宣傳周系列直播”活動，在“精準治療讓癌癥診療更高效”的主題圓桌對話中，中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院副院長李寧表示。

基石藥業(yè)大中華區(qū)總經理兼商業(yè)部負責人周游在對話中指出，中國腫瘤精準診療的發(fā)展日新月異。在過去十幾年里，實體腫瘤、血液腫瘤等多個領域藥物朝著精準治療方向飛速發(fā)展。每個腫瘤診療領域都會經歷“從粗到精”的過程，這是醫(yī)療機構、制藥企業(yè)、基因檢測公司等多方共同努力的結果。臨床對個體化治療和精準藥物的需求日益增長，這一趨勢也是水到渠成。

在腫瘤精準醫(yī)療快速發(fā)展的同時，其實也正面臨多重挑戰(zhàn)。“腫瘤本身很復雜，其發(fā)病機制多樣，而且在治療過程中會有變化，這對藥物研發(fā)和治療選擇來說都是挑戰(zhàn)，但是科技在不斷進步，腫瘤會變化，那我們就要不斷地了解腫瘤、檢測腫瘤，以發(fā)現變化。”默克中國醫(yī)藥健康業(yè)務腫瘤事業(yè)部負責人袁澤之在對話中指出。

因美納全球高級副總裁兼大中華區(qū)總經理李慶分析，腫瘤精準診療在基因測序方面還存在三四線城市檢測服務可及性低、患者基因檢測支付負擔較重以及基因檢測行業(yè)“魚龍混雜”等問題。

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏：精準分型、早診早治，提高乳腺癌患者整體治療水平

近日復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任、大外科主任邵志敏教授接受21世紀經濟報道記者專訪時表示，乳腺癌提倡早期篩查、早診早治。在所的腫瘤中，乳腺癌和宮頸癌早篩有明確效果。在篩查方面，40歲以上的婦女，我們都建議進行鉬靶和B超篩查發(fā)現的乳腺癌。同時，通過自我發(fā)現、自我檢查發(fā)現乳腺癌，如此也會使得患者總生存率提高約30%，這是有非常明顯的數據證實。

對于哪些婦女要更注意進行早期篩查？在乳腺癌當中有哪些高危因素？邵志敏教授指出，其實在乳腺癌當中，毫無疑問，有遺傳家族史，家族里有兩個或兩個以上直系親屬患乳腺癌的人群，乳腺癌的發(fā)病率或者卵巢癌發(fā)病率要明顯高于一般人群。此外，年齡也是重要因素，年齡越大，患乳腺癌的概率也就越高。

此外，初潮來得早，絕經來得晚，有多次乳腺癌良性手術，呈現為不典型增生、未婚未育等人群，也都是乳腺癌的高危人群。建議這類人群要注意每年進行一些乳腺專科檢查。當然，在日常生活中的自我檢查也很重要，如果碰到乳房有腫塊、乳頭有溢血、乳腺不對稱、乳腺皮膚出現凹陷、有摸到淋巴結腫大等情況，都要去專科醫(yī)院進行就診。

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