君實公布特瑞普利單抗一線治療鼻咽癌最終OS數據，已在歐美提交上市申請 全球新資訊

2023年6月4日，由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭開展的III期JUPITER-02研究在ASCO 2023年會的壁報討論板塊公布了研究最終的總生存期（OS）分析數據（摘要編號：#6009），同時麥海強教授在討論環節就研究結果做了進一步的交流和分享。

(相關資料圖)

JUPITER-02研究（NCT03581786）是鼻咽癌免疫治療領域首個國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床研究，旨在評估特瑞普利單抗聯合化療一線治療復發或轉移性鼻咽癌（r/m NPC）的療效和安全性。此次ASCO大會公布的最終OS結果顯示，與安慰劑聯合化療組相比，特瑞普利單抗聯合化療一線治療r/m NPC可顯著延長患者OS（兩組中位OS分別為 未達到 vs 33.7個月），死亡風險降低37%（HR=0.63，95% CI：0.45-0.89），P=0.0083。

圖：麥海強教授在2023 ASCO年會上分享JUPITER-02研究數據

研究共納入289例未接受過化療的r/m NPC患者，隨機（1:1）接受特瑞普利單抗240mg （n=146）或安慰劑（n=143）聯合吉西他濱和順鉑（GP）化療（Q3W，最多6周期），隨后接受特瑞普利單抗或安慰劑單藥治療（Q3W），直至疾病進展、出現不可耐受毒性或完成2年治療。分層因素包括入組時的ECOG體能狀況評分（0 vs 1）和疾病程度（復發 vs 原發轉移）。研究主要終點為獨立評審委員會（BIRC）根據RECIST v1.1標準評估的意向性治療（ITT）人群的PFS，次要終點包括研究者評估的PFS、OS和安全性等。

截至2022年11月18日，中位生存隨訪時間為36.0個月，結果顯示：

與安慰劑聯合GP化療組相比，特瑞普利單抗聯合GP化療可顯著延長OS，兩組中位OS分別為 尚未達到 vs 33.7個月，死亡風險降低37%，HR=0.63（95% CI：0.45-0.89），P=0.0083。2年OS率和3年OS率分別為78.0% vs 65.1%和64.5% vs 49.2%。

圖：ITT人群最終OS分析

關鍵亞組分析顯示，幾乎所有亞組均觀察到特瑞普利單抗聯合化療組的OS改善。其中PD-L1 表達亞組分析顯示，無論 PD-L1 表達狀態如何，特瑞普利單抗聯合化療組的OS均得到改善。

圖：關鍵亞組OS分析

最終PFS分析顯示，特瑞普利單抗聯合化療組中位PFS顯著長于安慰劑聯合化療組，BIRC評估的兩組中位PFS分別為21.4 vs 8.2個月，對比化療延長13.2個月；疾病進展或死亡風險降低48%（HR=0.52，95% CI：0.37-0.73）；名義P < 0.0001。

圖：ITT人群最終PFS分析

同時，亞組分析顯示，包括PD-L1表達亞組在內的關鍵亞組中均可觀察到特瑞普利單抗聯合化療組的PFS改善。

圖：關鍵亞組PFS分析

安全性方面，特瑞普利單抗組未發現新的安全性信號。

綜上，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯合GP化療一線治療r/m NPC患者可顯著延長患者的OS和PFS，且安全性可管理。此結果為全球首個一線鼻咽癌免疫加化療對比化療有統計學預設（一類錯誤控制）并確認生存獲益的III期臨床試驗，為特瑞普利單抗聯合化療成為新的鼻咽癌一線標準治療提供了確鑿證據。

特瑞普利單抗聯合吉西他濱和順鉑一線治療r/m NPC已獲得國家藥品監督管理局批準，以及中國臨床腫瘤學會（CSCO）診療指南推薦。該適應癥的上市申請正在接受美國食品藥品監督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）的審評。

內容來源：ASCO官網

關于特瑞普利單抗注射液（拓益?）

特瑞普利單抗注射液（拓益?）作為我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領域最高獎項“中國專利金獎”。

特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應癥的40多項由公司發起的臨床研究。正在進行或已完成的關鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應癥：用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫保談判，目前已有3項適應癥納入《2022年藥品目錄》，是國家醫保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。

在國際化布局方面，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領域獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優先審評認定和5項孤兒藥資格認定。

目前，特瑞普利單抗聯合吉西他濱/順鉑作為晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的生物制品許可申請（BLA）正在接受FDA審評。2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯合順鉑和吉西他濱用于局部復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。

本文來源：財經報道網

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