科倫博泰通過(guò)聆訊，多個(gè)核心品種提交NDA，IDG、默沙東等加持-消息

科倫博泰日前通過(guò)港交所聆訊，中信證券和高盛為聯(lián)席保薦人。

(相關(guān)資料圖)

公司管線(xiàn)針對(duì)世界上最普遍或最難治療的癌癥，如乳腺癌(BC)、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、胃腸道癌(GI)（包括胃癌(GC)及結(jié)直腸癌(CRC)），其中14款處于臨床階段。

深度綁定默沙東 對(duì)外授權(quán)里程碑付款118億美元

科倫博泰預(yù)計(jì)將于2023年下半年或2024年上半年獲得國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)公司首款處于NDA（新藥申請(qǐng)）登記階段的創(chuàng)新藥物A167（PD-L1單抗）的有條件上市批準(zhǔn)。在與監(jiān)管部門(mén)進(jìn)行溝通及取得上市批準(zhǔn)后，預(yù)計(jì)將于2024年下半年或2025年上半年在中國(guó)市場(chǎng)推出核心產(chǎn)品SKB264及A166以及A140。

科倫博泰是全球ADC的先鋒及領(lǐng)先開(kāi)發(fā)商，在A(yíng)DC開(kāi)發(fā)方面積累了超過(guò)十年的經(jīng)驗(yàn)。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，公司最近與默沙東達(dá)成的開(kāi)發(fā)多達(dá)七項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)的合作，是迄今為止由中國(guó)公司獲得的最大生物制藥對(duì)外許可交易，且根據(jù)Nature Reviews Drug Discovery，按2022年交易金額計(jì)，亦是全球最大的生物制藥合作。公司擁有74項(xiàng)在中國(guó)已頒發(fā)的專(zhuān)利，21項(xiàng)在美國(guó)已頒發(fā)的專(zhuān)利，52項(xiàng)在其他司法管轄區(qū)已頒發(fā)的專(zhuān)利，以及255項(xiàng)待批的專(zhuān)利申請(qǐng)，包括中國(guó)的100項(xiàng)、美國(guó)的14項(xiàng)、專(zhuān)利合作條約(PCT)下的16項(xiàng)及其司法管轄區(qū)的125項(xiàng)。

科倫博泰已建立三個(gè)分別專(zhuān)注于A(yíng)DC、大分子及小分子技術(shù)的核心平臺(tái)，作為公司發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的基礎(chǔ)，ADC平臺(tái)迄今已通過(guò)臨床前研究及臨床試驗(yàn)對(duì)超過(guò)800名患者進(jìn)行測(cè)試及驗(yàn)證。

大分子平臺(tái)專(zhuān)注于單抗及雙抗，分別擁有六項(xiàng)及多項(xiàng)在大分子平臺(tái)開(kāi)發(fā)的臨床資產(chǎn)及臨床前資產(chǎn)。臨床資產(chǎn)包括A167 (PD-L1)及A140 (EGFR)兩項(xiàng)處于關(guān)鍵性3期或NDA注冊(cè)階段的單抗，以及SKB337 (PD-L1/CTLA4)、A289 (LAG3)、SKB378 (TSLP)及SKB336 (FXI/FXIa)。臨床前資產(chǎn)主要為具有新靶點(diǎn)和差異化作用機(jī)制的抗體，有望實(shí)現(xiàn)廣泛的臨床應(yīng)用及降低耐藥性。

小分子平臺(tái)由整合的醫(yī)藥化學(xué)及計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)(CADD)技術(shù)（如分子對(duì)接、藥效團(tuán)建模、虛擬篩選和吸收、分布、代謝、消除和毒性(ADMET)預(yù)測(cè)等）所推動(dòng)。已經(jīng)打造四款臨床階段小分子候選藥物的創(chuàng)新管線(xiàn)，包括A400（選擇性RET抑制劑）、A223（ JAK1/2抑制劑）、A296（ STING激動(dòng)劑）和A277（ KOR激動(dòng)劑），以及多項(xiàng)臨床前資產(chǎn)。公司也在探索最先進(jìn)技術(shù)，例如有效處理具有挑戰(zhàn)性的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)的蛋白水解靶向嵌合體(PROTAC) ，一個(gè)小分子PROTAC候選藥物目前處于IND籌備階段。

科倫博泰核心產(chǎn)品SKB264 (sacituzumab tirumotecan) ，是一種靶向晚期實(shí)體瘤的新型TROP2 ADC 。TROP2經(jīng)常在多種癌癥（尤其是BC 、 NSCLC 、 GC及OC等高患病率或難治癌癥）中過(guò)度表達(dá)，因此成功靶向TROP2的藥物擁有巨大市場(chǎng)潛力。全球TROP2 ADC市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從2022年的7億美元增至2030年的259億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為57.6% ，而于2022年6月，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)首款TROP2 ADC后，中國(guó)TROP2 ADC市場(chǎng)預(yù)計(jì)將從2023年的人民幣2億元增至2030年的人民幣236億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為103.0% 。SKB264于2022年7月獲得國(guó)家藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定。

另一款核心產(chǎn)品A166(trastuzumab botidotin) ，定位為靶向高患病率及大量未滿(mǎn)足醫(yī)療需求的多種癌癥適應(yīng)癥，有望成為國(guó)內(nèi)首款治療HER2陽(yáng)性(HER2+) BC的國(guó)產(chǎn)ADC 。HER2過(guò)度表達(dá)被廣泛認(rèn)為是部分最普遍癌癥（包括BC及胃腸道(GI)癌）的主要成因。

A167 (tagitanlimab) ，PD-L1單抗，預(yù)期將成為公司首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品及免疫治療管線(xiàn)的主打產(chǎn)品，其用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(RM-NPC)的NDA申請(qǐng)已于2021年11月遞交國(guó)家藥監(jiān)局，并預(yù)期將于2023年下半年有條件獲批上市。

A140有望成為首款中國(guó)生產(chǎn)的西妥昔單抗生物類(lèi)似物，預(yù)期于2023年下半年遞交NDA申請(qǐng)，為針對(duì)許多癌癥的關(guān)鍵通路（從大鼠肉瘤病毒致癌基因(RAS)野生型mCRC開(kāi)始）且廣泛使用的療法提供更高的可及性和可負(fù)擔(dān)性。受西妥昔單抗（以品牌名愛(ài)必妥銷(xiāo)售）在中國(guó)的高需求及其獲納入國(guó)家醫(yī)保目錄所驅(qū)動(dòng)， 2022年西妥昔單抗在亞太地區(qū)的年銷(xiāo)售額約為4.41億歐元。

非腫瘤管線(xiàn)主推A223，有望成為中國(guó)首批用于治療存在巨大患者群體的多種自身免疫性疾?。ò≧A及AA）的國(guó)產(chǎn)小分子JAK1/2抑制劑之一。

迄今為止，公司簽署了九項(xiàng)對(duì)外許可協(xié)議，包括與默沙東訂立的三項(xiàng)開(kāi)發(fā)用于癌癥治療的多達(dá)九項(xiàng)ADC資產(chǎn)的許可及合作協(xié)議，前期及里程碑付款合共高達(dá)118億美元。公司與Ellipses就A400訂立合作及許可協(xié)議，以及與Harbour BioMed就A167及SKB378訂立合作及許可協(xié)議。

IDG、默沙東等股東加持

財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，科倫博泰2021年、2022虧損凈額8.89億元和6.16億元，主要來(lái)自研發(fā)開(kāi)支及行政開(kāi)支，研發(fā)開(kāi)支分別為7.27億元及8.45億元。

截至最后實(shí)際可行日期，科倫藥業(yè)直接擁有公司約59.75%的權(quán)益。王晶翼博士持股為2.95%，默沙東持股6.95%，Wealthy Linkage持股3.76%，IDG旗下Wealthy Linkage及Leyue Capita分別持股3.76%和1.04%。先進(jìn)制造產(chǎn)業(yè)投資基金二期持股3.69%。

2021年3月，公司A輪投資者：IDG資本、國(guó)投招商、禮來(lái)亞洲基金、高瓴資本等訂立股份認(rèn)購(gòu)協(xié)議，以總認(rèn)購(gòu)價(jià)人民幣5.12億元認(rèn)購(gòu)合共1185萬(wàn)股股份。

2023年1月，公司及B輪投資者訂立一系列股份認(rèn)購(gòu)協(xié)議，默沙東、IDG資本、國(guó)投招商、中國(guó)信達(dá)、Sherpa、上銀國(guó)際、光華梧桐等以13.48億元認(rèn)購(gòu)總計(jì)2607萬(wàn)股股份，公司估值達(dá)到100億元。

校對(duì)：李凌鋒

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