焦點(diǎn)快報(bào)!百濟(jì)神州澤布替尼頭對(duì)頭研究最終數(shù)據(jù)出爐，榮登國(guó)際頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》

12月14日，百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）公布，公司自主研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤^?）在全球3期頭對(duì)頭研究ALPINE試驗(yàn)中無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的終期分析結(jié)果。

當(dāng)天，這一重磅研究結(jié)果在2022年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上的最新突破摘要環(huán)節(jié)中，進(jìn)行了口頭報(bào)告，同時(shí)被刊載于國(guó)際頂級(jí)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（影響因子176）。澤布替尼相繼斬獲國(guó)際最高學(xué)術(shù)認(rèn)可，在國(guó)際舞臺(tái)上大放異彩，用重磅成果強(qiáng)有力地證明了其作為全球“同類最優(yōu)”BTK抑制劑的優(yōu)勢(shì)地位，有望為更多患者帶來(lái)具有變革性的全新治療選擇。

(相關(guān)資料圖)

經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）和研究者評(píng)估，澤布替尼對(duì)比伊布替尼，用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者，取得PFS的優(yōu)效性（HR：0.65[95% CI，0.49 ~ 0.86]，p = 0.0024）。24個(gè)月時(shí)，IRC評(píng)估的澤布替尼PFS率為79.5%，而伊布替尼則為67.3%。基于ALPINE研究，澤布替尼成為目前全球首個(gè)且唯一一款對(duì)比伊布替尼，取得PFS與總緩解率（ORR）雙重優(yōu)效性的BTK抑制劑。

百濟(jì)神州總裁、首席運(yùn)營(yíng)官兼中國(guó)區(qū)總經(jīng)理吳曉濱博士表示：“作為百濟(jì)神州全球首款獲批的創(chuàng)新藥物，澤布替尼今年以來(lái)接連取得多項(xiàng)突破，令我們倍感振奮。尤其在慢性淋巴細(xì)胞白血病這一重要適應(yīng)癥領(lǐng)域，澤布替尼在頭對(duì)頭研究中挑戰(zhàn)成功，為世界各地的患者帶來(lái)了全新的治療希望。憑借強(qiáng)勁的產(chǎn)品實(shí)力，澤布替尼業(yè)已成為百濟(jì)神州當(dāng)之無(wú)愧的全球化先鋒。我們相信并期待，未來(lái)澤布替尼將有機(jī)會(huì)成為又一款全球性重磅藥物，惠及全世界的患者。”

百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)博士表示：“ALPINE研究前后歷時(shí)四年，最終能取得積極結(jié)果，這也是對(duì)我們高質(zhì)量的科學(xué)和全球臨床開發(fā)能力的又一力證。作為一款差異化的BTK抑制劑，自2012年內(nèi)部立項(xiàng)以來(lái)，澤布替尼經(jīng)歷十年砥礪，不斷勇攀高峰。此次ALPINE研究數(shù)據(jù)入選ASH大會(huì)最新突破摘要，并同時(shí)獲得《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表，獲得國(guó)際制藥界的兩項(xiàng)最高學(xué)術(shù)認(rèn)可，可以說(shuō)是澤布替尼取得的又一頂峰和突破。這背后是無(wú)數(shù)百濟(jì)人十余年來(lái)的努力，也是百濟(jì)神州始終相信科學(xué)、敢為人先的精神的縮影。”

澤布替尼由百濟(jì)神州的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)，在立項(xiàng)之初，研發(fā)團(tuán)隊(duì)便立志做出一款更專一、療效更好、安全性更高的BTK抑制劑。基于在初步研究中取得的積極數(shù)據(jù)，百濟(jì)神州決定，通過開展全球性、大規(guī)模的3期頭對(duì)頭試驗(yàn)，對(duì)澤布替尼的治療優(yōu)勢(shì)進(jìn)行驗(yàn)證，從而最大化地發(fā)掘這款藥物的國(guó)際化潛力。

作為BTK領(lǐng)域的“后來(lái)者”，要想在全球市場(chǎng)上競(jìng)爭(zhēng)，開展頭對(duì)頭試驗(yàn)是最好的方式，來(lái)驗(yàn)證這是一款更好的產(chǎn)品。然而，頭對(duì)頭試驗(yàn)并非易事，風(fēng)險(xiǎn)高、難度大、投入高，需要具備極大的決心和信心。即便在這種情況下，百濟(jì)神州最終還是選擇相信科學(xué)，選擇進(jìn)行頭對(duì)頭的直接挑戰(zhàn)。

ALPINE研究自2018年啟動(dòng)以來(lái)，先后在全球范圍入組了652例患者，覆蓋了包括美國(guó)、英國(guó)、中國(guó)、德國(guó)等15個(gè)國(guó)家共145家臨床研究中心，從而確保了試驗(yàn)數(shù)據(jù)在不同人種、地域間的多樣性和代表性。2022年4月，澤布替尼已在試驗(yàn)的主要終點(diǎn)——由IRC評(píng)估的總緩解率（ORR）——取得了優(yōu)效性結(jié)果，并展現(xiàn)出了更高的安全性和耐受性。

此次ALPINE研究的終期分析數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼相較于伊布替尼，能夠顯著延長(zhǎng)CLL患者的無(wú)進(jìn)展生存期，經(jīng)IRC評(píng)估，24個(gè)月的PFS率分別為澤布替尼79.5%對(duì)比伊布替尼67.3%，同時(shí)，澤布替尼能夠顯著將疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低35%（HR =0.65），為CLL患者帶來(lái)更穩(wěn)定、更長(zhǎng)期的治療獲益。此外，在所有主要亞組中均觀察到PFS獲益，包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風(fēng)險(xiǎn)患者亞組。

作為評(píng)估CLL治療效果中的一項(xiàng)“金標(biāo)準(zhǔn)”，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）指的是患者從隨機(jī)分組到發(fā)生疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間。由于CLL患者需要接受長(zhǎng)期治療，PFS在評(píng)估患者長(zhǎng)期治療的療效和生活質(zhì)量方面具有重要的參考意義。

除了更優(yōu)異的療效，澤布替尼亦有著更高的安全性和耐受性。根據(jù)本次公布的終期分析，在心臟功能相關(guān)的安全性指標(biāo)上，與伊布替尼組相比，澤布替尼組的房顫/房撲發(fā)生率明顯較低，分別為13.3% vs5.2%。此外，伊布替尼組報(bào)告了6例致死性心臟不良事件，而澤布替尼未有此類不良事件的報(bào)告。而相比伊布替尼組，使用澤布替尼的患者中，由于心臟相關(guān)疾病導(dǎo)致停藥的比例也顯著更低，分別為4.3% vs0.3%。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心主任、ALPINE試驗(yàn)的中國(guó)主要研究者邱錄貴教授表示：“ALPINE研究證實(shí)了澤布替尼是慢性淋巴細(xì)胞白血病治療領(lǐng)域唯一被證實(shí)安全性和療效均優(yōu)于一代BTK抑制劑伊布替尼的藥物。作為ALPINE研究的中國(guó)主要研究者，我非常欣喜看到這款藥物通過嚴(yán)謹(jǐn)、高質(zhì)量的國(guó)際大型3期頭對(duì)頭臨床研究，證實(shí)其作為‘同類最優(yōu)’的創(chuàng)新藥物，為患者帶來(lái)切實(shí)的長(zhǎng)期生存獲益。創(chuàng)新藥物的研發(fā)需要良好的產(chǎn)業(yè)生態(tài)、大量前期投入和漫長(zhǎng)周期的積累，而ALPINE研究的成功正是最好例證，驗(yàn)證了一款高品質(zhì)藥物的研發(fā)，需要有高瞻遠(yuǎn)矚的遠(yuǎn)見和決心。”

慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）是白血病最常見的類型之一，約占白血病新發(fā)病例的四分之一，也是全球BTK競(jìng)爭(zhēng)格局中最關(guān)鍵的適應(yīng)癥領(lǐng)域。伊布替尼作為全球第一個(gè)獲批上市的BTK抑制劑，開創(chuàng)了CLL/SLL治療的靶向治療時(shí)代，但隨著臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累，第一代BTK抑制劑被證實(shí)存在一定的不足和安全風(fēng)險(xiǎn)。

今年以來(lái)，歐洲藥品管理局（EMA）和美國(guó)食品藥物管理局（FDA）先后發(fā)布警示，提示應(yīng)用第一代 BTK 抑制劑伊布替尼伴隨的心血管風(fēng)險(xiǎn)。考慮到一代 BTK 抑制劑的毒性，2023年 V1版的美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）CLL/SLL診療指南也將伊布替尼在一線和二線CLL治療推薦由“優(yōu)先推薦”轉(zhuǎn)移至“其他推薦”。

基于ALPINE研究，澤布替尼正面證明了自身對(duì)比伊布替尼，在治療療效及安全性上取得的重大突破，并屢獲國(guó)際學(xué)術(shù)界的專業(yè)認(rèn)可。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》作為全球影響因子最高的醫(yī)學(xué)期刊之一，在全球醫(yī)學(xué)界享有盛譽(yù)。此次ALPINE研究的成果獲得《新英格蘭雜志雜志》發(fā)表，也彰顯了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)該研究的設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制和臨床價(jià)值的充分肯定。

事實(shí)上，今年以來(lái)，憑借ALPINE在內(nèi)的兩項(xiàng)全球3期臨床試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)，澤布替尼全球研究成果接連登上國(guó)際頂級(jí)期刊，包括《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO）和《柳葉刀?腫瘤學(xué)》雜志（The Lancet Oncology），充分展示了其國(guó)際學(xué)術(shù)實(shí)力和突破性的治療價(jià)值。此外，在今年更新的美國(guó)NCCN指南中，澤布替尼則被列為CLL/SLL的最高級(jí)別推薦，可謂被寄予厚望。

江蘇省人民醫(yī)院浦口慢淋中心、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科主任李建勇教授表示：“慢淋是一類進(jìn)展相對(duì)緩慢的血液惡性腫瘤，好發(fā)于老年群體，而這類患者通常合并高血壓、冠心病等慢性疾病，極大影響了治療的耐受性以及方案選擇。長(zhǎng)期用藥的安全性能夠提高患者依從性，從而進(jìn)一步助益療效，對(duì)患者有重要的意義。新一代BTK抑制劑澤布替尼靶點(diǎn)更加精準(zhǔn)，具有療效更佳和毒副反應(yīng)更輕的優(yōu)勢(shì)。此次公布的研究結(jié)果充分印證了澤布替尼‘同類最優(yōu)’的治療實(shí)力，有潛力為CLL患者帶來(lái)更穩(wěn)定、更安全、更長(zhǎng)期的治療獲益。”

目前，澤布替尼已在全球超過60個(gè)市場(chǎng)獲批，另有40多項(xiàng)藥政申報(bào)正在審評(píng)中。值得一提的是，除了歐美主流發(fā)達(dá)國(guó)家外，澤布替尼也覆蓋了多個(gè)發(fā)展中國(guó)家市場(chǎng)，真正實(shí)現(xiàn)惠及更多患者。

憑借廣泛的全球商業(yè)化布局和出色的臨床證據(jù)，澤布替尼的全球銷售收入增長(zhǎng)強(qiáng)勁。截至今年第三季度末，澤布替尼本年度的全球銷售額已突破人民幣25億元。其中，在美銷售額達(dá)17.55億元，正在加速放量。在中國(guó)，澤布替尼的表現(xiàn)同樣可圈可點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)銷售額7.25億元，進(jìn)一步夯實(shí)在國(guó)內(nèi)BTK抑制劑市場(chǎng)的領(lǐng)先地位。

臨床布局方面，目前澤布替尼已經(jīng)開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目，在全球超過30個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展了35項(xiàng)試驗(yàn)，覆蓋CLL、套細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤等多種B細(xì)胞惡性腫瘤，全球總?cè)虢M受試者超過4,700人。

此外，百濟(jì)神州另一款核心自研產(chǎn)品抗PD-1抗體替雷利珠單抗（商品名：百澤安?）也喜訊不斷，近期已在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)免疫腫瘤學(xué)（ESMO-IO）大會(huì)上進(jìn)行了最新臨床研究數(shù)據(jù)的公布。在針對(duì)非小細(xì)胞肺癌和肝癌領(lǐng)域的多項(xiàng)研究中，替雷利珠單抗展現(xiàn)出突出的療效和安全優(yōu)勢(shì)，兼具長(zhǎng)生存、高緩解率和極強(qiáng)的疾病進(jìn)展控制，顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。憑借獨(dú)特的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)和高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)，替雷利珠單抗有潛力為更多患者帶來(lái)更好的預(yù)后與更佳的生存。

作為百濟(jì)神州全球化研發(fā)和運(yùn)營(yíng)模式的代表性成果，澤布替尼和替雷利珠單抗的成就不僅驗(yàn)證了公司強(qiáng)有力的全球臨床開發(fā)能力，也是對(duì)百濟(jì)神州的科學(xué)品質(zhì)、全球化戰(zhàn)略布局和決心的絕佳例證。

自2010年公司創(chuàng)立伊始，百濟(jì)神州便確立了全球化的發(fā)展戰(zhàn)略。憑借前瞻性的戰(zhàn)略判斷和堅(jiān)定的全球布局，百濟(jì)神州已建立起在全球化方面的領(lǐng)先地位，率先邁入國(guó)際制藥界的舞臺(tái)。目前，百濟(jì)神州已經(jīng)在全球超過45個(gè)國(guó)家和地區(qū)啟動(dòng)了110項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中超過60%為國(guó)際化多中心臨床研究。公司已在全球范圍入組了超過2萬(wàn)名受試者，約一半受試者是在中國(guó)以外區(qū)域入組。

此外，百濟(jì)神州還打造了一支豐富和多元化的產(chǎn)品管線。目前，百濟(jì)神州擁有近50款在研管線和產(chǎn)品組合，多項(xiàng)自主研發(fā)項(xiàng)目正在穩(wěn)步推進(jìn)中，包括備受期待的抗TIGIT抗體歐司珀利單抗、具備差異化潛力的BCL-2抑制劑BGB-11417，以及抗OX40抗體、HPK1抑制劑、PI3Kδ抑制劑、TYK2抑制劑等。百濟(jì)神州在臨床前階段還有超過60個(gè)研究項(xiàng)目正在推進(jìn)中，其中約半數(shù)藥物具備“同類首創(chuàng)”或“同類最優(yōu)”潛力。

在過去12年間，百濟(jì)神州通過內(nèi)部研發(fā)團(tuán)隊(duì)，已成功將16款自主研發(fā)藥物推入臨床階段。而自2024年起，公司預(yù)計(jì)每年將推動(dòng)10款以上新的分子藥物進(jìn)入臨床階段，開啟新一階段的研發(fā)浪潮。

經(jīng)過十余年全球化研發(fā)布局與積淀，百濟(jì)神州用探索求實(shí)的態(tài)度一步步證明了自身的科研實(shí)力與開拓進(jìn)取的精神，正在加速駛?cè)敫哔|(zhì)量、國(guó)際化發(fā)展的全新階段。而澤布替尼一路走來(lái)，樹立的多個(gè)里程碑，成為公司堅(jiān)持創(chuàng)新與不懈努力的生動(dòng)縮影，也將進(jìn)一步為創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)未來(lái)的全球化發(fā)展之路提供了實(shí)踐范本和借鑒。

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