焦點快報!百濟神州澤布替尼頭對頭研究最終數據出爐，榮登國際頂刊《新英格蘭醫學雜志》

12月14日，百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160；上交所代碼：688235）公布，公司自主研發的BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤^?）在全球3期頭對頭研究ALPINE試驗中無進展生存期（PFS）的終期分析結果。

當天，這一重磅研究結果在2022年美國血液學會（ASH）年會上的最新突破摘要環節中，進行了口頭報告，同時被刊載于國際頂級期刊《新英格蘭醫學雜志》（影響因子176）。澤布替尼相繼斬獲國際最高學術認可，在國際舞臺上大放異彩，用重磅成果強有力地證明了其作為全球“同類最優”BTK抑制劑的優勢地位，有望為更多患者帶來具有變革性的全新治療選擇。

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經獨立評審委員會（IRC）和研究者評估，澤布替尼對比伊布替尼，用于治療復發/難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者，取得PFS的優效性（HR：0.65[95% CI，0.49 ~ 0.86]，p = 0.0024）。24個月時，IRC評估的澤布替尼PFS率為79.5%，而伊布替尼則為67.3%。基于ALPINE研究，澤布替尼成為目前全球首個且唯一一款對比伊布替尼，取得PFS與總緩解率（ORR）雙重優效性的BTK抑制劑。

百濟神州總裁、首席運營官兼中國區總經理吳曉濱博士表示：“作為百濟神州全球首款獲批的創新藥物，澤布替尼今年以來接連取得多項突破，令我們倍感振奮。尤其在慢性淋巴細胞白血病這一重要適應癥領域，澤布替尼在頭對頭研究中挑戰成功，為世界各地的患者帶來了全新的治療希望。憑借強勁的產品實力，澤布替尼業已成為百濟神州當之無愧的全球化先鋒。我們相信并期待，未來澤布替尼將有機會成為又一款全球性重磅藥物，惠及全世界的患者。”

百濟神州高級副總裁、全球研發負責人汪來博士表示：“ALPINE研究前后歷時四年，最終能取得積極結果，這也是對我們高質量的科學和全球臨床開發能力的又一力證。作為一款差異化的BTK抑制劑，自2012年內部立項以來，澤布替尼經歷十年砥礪，不斷勇攀高峰。此次ALPINE研究數據入選ASH大會最新突破摘要，并同時獲得《新英格蘭醫學雜志》發表，獲得國際制藥界的兩項最高學術認可，可以說是澤布替尼取得的又一頂峰和突破。這背后是無數百濟人十余年來的努力，也是百濟神州始終相信科學、敢為人先的精神的縮影。”

澤布替尼由百濟神州的科學家團隊自主研發，在立項之初，研發團隊便立志做出一款更專一、療效更好、安全性更高的BTK抑制劑。基于在初步研究中取得的積極數據，百濟神州決定，通過開展全球性、大規模的3期頭對頭試驗，對澤布替尼的治療優勢進行驗證，從而最大化地發掘這款藥物的國際化潛力。

作為BTK領域的“后來者”，要想在全球市場上競爭，開展頭對頭試驗是最好的方式，來驗證這是一款更好的產品。然而，頭對頭試驗并非易事，風險高、難度大、投入高，需要具備極大的決心和信心。即便在這種情況下，百濟神州最終還是選擇相信科學，選擇進行頭對頭的直接挑戰。

ALPINE研究自2018年啟動以來，先后在全球范圍入組了652例患者，覆蓋了包括美國、英國、中國、德國等15個國家共145家臨床研究中心，從而確保了試驗數據在不同人種、地域間的多樣性和代表性。2022年4月，澤布替尼已在試驗的主要終點——由IRC評估的總緩解率（ORR）——取得了優效性結果，并展現出了更高的安全性和耐受性。

此次ALPINE研究的終期分析數據顯示，澤布替尼相較于伊布替尼，能夠顯著延長CLL患者的無進展生存期，經IRC評估，24個月的PFS率分別為澤布替尼79.5%對比伊布替尼67.3%，同時，澤布替尼能夠顯著將疾病進展風險降低35%（HR =0.65），為CLL患者帶來更穩定、更長期的治療獲益。此外，在所有主要亞組中均觀察到PFS獲益，包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風險患者亞組。

作為評估CLL治療效果中的一項“金標準”，無進展生存期（PFS）指的是患者從隨機分組到發生疾病進展或因任何原因死亡的時間。由于CLL患者需要接受長期治療，PFS在評估患者長期治療的療效和生活質量方面具有重要的參考意義。

除了更優異的療效，澤布替尼亦有著更高的安全性和耐受性。根據本次公布的終期分析，在心臟功能相關的安全性指標上，與伊布替尼組相比，澤布替尼組的房顫/房撲發生率明顯較低，分別為13.3% vs5.2%。此外，伊布替尼組報告了6例致死性心臟不良事件，而澤布替尼未有此類不良事件的報告。而相比伊布替尼組，使用澤布替尼的患者中，由于心臟相關疾病導致停藥的比例也顯著更低，分別為4.3% vs0.3%。

中國醫學科學院血液病醫院淋巴瘤診療中心主任、ALPINE試驗的中國主要研究者邱錄貴教授表示：“ALPINE研究證實了澤布替尼是慢性淋巴細胞白血病治療領域唯一被證實安全性和療效均優于一代BTK抑制劑伊布替尼的藥物。作為ALPINE研究的中國主要研究者，我非常欣喜看到這款藥物通過嚴謹、高質量的國際大型3期頭對頭臨床研究，證實其作為‘同類最優’的創新藥物，為患者帶來切實的長期生存獲益。創新藥物的研發需要良好的產業生態、大量前期投入和漫長周期的積累，而ALPINE研究的成功正是最好例證，驗證了一款高品質藥物的研發，需要有高瞻遠矚的遠見和決心。”

慢性淋巴細胞白血病（CLL）是白血病最常見的類型之一，約占白血病新發病例的四分之一，也是全球BTK競爭格局中最關鍵的適應癥領域。伊布替尼作為全球第一個獲批上市的BTK抑制劑，開創了CLL/SLL治療的靶向治療時代，但隨著臨床應用經驗的積累，第一代BTK抑制劑被證實存在一定的不足和安全風險。

今年以來，歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥物管理局（FDA）先后發布警示，提示應用第一代 BTK 抑制劑伊布替尼伴隨的心血管風險。考慮到一代 BTK 抑制劑的毒性，2023年 V1版的美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）CLL/SLL診療指南也將伊布替尼在一線和二線CLL治療推薦由“優先推薦”轉移至“其他推薦”。

基于ALPINE研究，澤布替尼正面證明了自身對比伊布替尼，在治療療效及安全性上取得的重大突破，并屢獲國際學術界的專業認可。

《新英格蘭醫學雜志》作為全球影響因子最高的醫學期刊之一，在全球醫學界享有盛譽。此次ALPINE研究的成果獲得《新英格蘭雜志雜志》發表，也彰顯了國際學術界對該研究的設計、質量控制和臨床價值的充分肯定。

事實上，今年以來，憑借ALPINE在內的兩項全球3期臨床試驗的積極數據，澤布替尼全球研究成果接連登上國際頂級期刊，包括《臨床腫瘤學雜志》（JCO）和《柳葉刀?腫瘤學》雜志（The Lancet Oncology），充分展示了其國際學術實力和突破性的治療價值。此外，在今年更新的美國NCCN指南中，澤布替尼則被列為CLL/SLL的最高級別推薦，可謂被寄予厚望。

江蘇省人民醫院浦口慢淋中心、南京醫科大學第一附屬醫院血液科主任李建勇教授表示：“慢淋是一類進展相對緩慢的血液惡性腫瘤，好發于老年群體，而這類患者通常合并高血壓、冠心病等慢性疾病，極大影響了治療的耐受性以及方案選擇。長期用藥的安全性能夠提高患者依從性，從而進一步助益療效，對患者有重要的意義。新一代BTK抑制劑澤布替尼靶點更加精準，具有療效更佳和毒副反應更輕的優勢。此次公布的研究結果充分印證了澤布替尼‘同類最優’的治療實力，有潛力為CLL患者帶來更穩定、更安全、更長期的治療獲益。”

目前，澤布替尼已在全球超過60個市場獲批，另有40多項藥政申報正在審評中。值得一提的是，除了歐美主流發達國家外，澤布替尼也覆蓋了多個發展中國家市場，真正實現惠及更多患者。

憑借廣泛的全球商業化布局和出色的臨床證據，澤布替尼的全球銷售收入增長強勁。截至今年第三季度末，澤布替尼本年度的全球銷售額已突破人民幣25億元。其中，在美銷售額達17.55億元，正在加速放量。在中國，澤布替尼的表現同樣可圈可點，實現銷售額7.25億元，進一步夯實在國內BTK抑制劑市場的領先地位。

臨床布局方面，目前澤布替尼已經開展了廣泛的全球臨床開發項目，在全球超過30個國家和地區開展了35項試驗，覆蓋CLL、套細胞淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤等多種B細胞惡性腫瘤，全球總入組受試者超過4,700人。

此外，百濟神州另一款核心自研產品抗PD-1抗體替雷利珠單抗（商品名：百澤安?）也喜訊不斷，近期已在2022年歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學（ESMO-IO）大會上進行了最新臨床研究數據的公布。在針對非小細胞肺癌和肝癌領域的多項研究中，替雷利珠單抗展現出突出的療效和安全優勢，兼具長生存、高緩解率和極強的疾病進展控制，顯著降低疾病進展風險。憑借獨特的結構優勢和高質量的臨床數據，替雷利珠單抗有潛力為更多患者帶來更好的預后與更佳的生存。

作為百濟神州全球化研發和運營模式的代表性成果，澤布替尼和替雷利珠單抗的成就不僅驗證了公司強有力的全球臨床開發能力，也是對百濟神州的科學品質、全球化戰略布局和決心的絕佳例證。

自2010年公司創立伊始，百濟神州便確立了全球化的發展戰略。憑借前瞻性的戰略判斷和堅定的全球布局，百濟神州已建立起在全球化方面的領先地位，率先邁入國際制藥界的舞臺。目前，百濟神州已經在全球超過45個國家和地區啟動了110項臨床試驗，其中超過60%為國際化多中心臨床研究。公司已在全球范圍入組了超過2萬名受試者，約一半受試者是在中國以外區域入組。

此外，百濟神州還打造了一支豐富和多元化的產品管線。目前，百濟神州擁有近50款在研管線和產品組合，多項自主研發項目正在穩步推進中，包括備受期待的抗TIGIT抗體歐司珀利單抗、具備差異化潛力的BCL-2抑制劑BGB-11417，以及抗OX40抗體、HPK1抑制劑、PI3Kδ抑制劑、TYK2抑制劑等。百濟神州在臨床前階段還有超過60個研究項目正在推進中，其中約半數藥物具備“同類首創”或“同類最優”潛力。

在過去12年間，百濟神州通過內部研發團隊，已成功將16款自主研發藥物推入臨床階段。而自2024年起，公司預計每年將推動10款以上新的分子藥物進入臨床階段，開啟新一階段的研發浪潮。

經過十余年全球化研發布局與積淀，百濟神州用探索求實的態度一步步證明了自身的科研實力與開拓進取的精神，正在加速駛入高質量、國際化發展的全新階段。而澤布替尼一路走來，樹立的多個里程碑，成為公司堅持創新與不懈努力的生動縮影，也將進一步為創新藥產業未來的全球化發展之路提供了實踐范本和借鑒。

關鍵詞： 醫學雜志 新英格蘭