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世界衛(wèi)生組織曾預(yù)測(cè)，到2050年，全球超過65歲的人口將占總?cè)藬?shù)的15.6%，老齡化已然成為無法避免的趨勢(shì)。然而，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，我們的平均壽命雖然得到顯著增加，但“健康壽命”并沒有跟上延壽的步伐，衰老及其伴隨的眾多慢性疾病仍是目前難以解決的人體負(fù)擔(dān)和醫(yī)療挑戰(zhàn)。

如何減緩衰老進(jìn)程、促進(jìn)“健康老齡化”(將機(jī)體健康功能維持到老年)成為了亟待解決的社會(huì)難題。近年來DNA甲基化與衰老的相關(guān)性研究逐漸成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，并取得了重大進(jìn)展。

近日，一篇題為《八子補(bǔ)腎延緩自然衰老小鼠表觀遺傳衰老并延長其健康壽命》的研究論文，發(fā)表在國際藥學(xué)領(lǐng)域SCI期刊biomedicine & pharmacotherapy(《生物醫(yī)學(xué)與藥物治療》，影響因子7.419)上。論文指出，研究人員首次揭示了創(chuàng)新中藥八子補(bǔ)腎膠囊通過逆轉(zhuǎn)DNA甲基化衰老而延緩整體衰老的作用機(jī)制，提示了該藥在延長健康壽命臨床應(yīng)用中的巨大潛力，為探索治療年齡相關(guān)疾病的作用機(jī)制提供新思路。

八子補(bǔ)腎膠囊可降低DNA甲基化年齡

文章介紹，研究人員通過行為學(xué)實(shí)驗(yàn)、虛弱指數(shù)評(píng)估、肝臟DNA甲基化組測(cè)序、甲基化年齡測(cè)算等方法開展一系列研究。結(jié)果顯示，八子補(bǔ)腎膠囊可改善自然衰老小鼠的記憶力和肌肉耐力，逆轉(zhuǎn)自然衰老小鼠增齡性的甲基化變化，顯著降低其DNA甲基化年齡并延長其健康壽命。八子補(bǔ)腎膠囊通過甲基化調(diào)控靶向多個(gè)衰老相關(guān)通路，減輕了氧化應(yīng)激和DNA損傷程度。同時(shí)體外實(shí)驗(yàn)顯示，八子補(bǔ)腎膠囊對(duì)細(xì)胞衰老過程中甲基化酶具有直接調(diào)控作用。

經(jīng)典遺傳學(xué)認(rèn)為，人體衰老進(jìn)程主要受遺傳因素制約，祖輩父母代代遺傳，具有穩(wěn)定性和不可逆性，從而框定了家族身體標(biāo)準(zhǔn)。但是，“橘生淮南則為橘，生于淮北則為枳”，在遺傳之外，還有生活環(huán)境、生活方式等諸多因素，能夠影響和改變遺傳所具有的根深蒂固作用。對(duì)這種在不改變基因序列的情況下改變基因表達(dá)水平，從而導(dǎo)致表型變化的機(jī)制，人們稱之為表觀遺傳。因?yàn)楸碛^遺傳的現(xiàn)實(shí)存在，生活中外在表型和“常理”不符的情況并不少見，有人年過古稀卻鶴發(fā)童顏，有人年紀(jì)輕輕就拱肩縮背，說明一個(gè)人的身體健康水平與其所處的年齡階段的平均水平未必完全相同。所以，通過表觀遺傳與衰老的結(jié)合研究，探索延緩衰老途徑具有堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和突出的實(shí)踐價(jià)值。

表觀遺傳可細(xì)分為多種調(diào)控機(jī)制，而DNA甲基化是當(dāng)前研究最為廣泛、與衰老聯(lián)系最為緊密的一種。所謂DNA甲基化，可以理解為：機(jī)體內(nèi)存在著大量的基因，基因被涂上了許多“標(biāo)記”，“甲基化”就是其中的一種“標(biāo)記”，可以決定基因是否在細(xì)胞中發(fā)揮作用。這些“標(biāo)記”的改變決定了多個(gè)細(xì)胞的發(fā)育方向，也決定了生命的發(fā)展方向。隨著年齡的增加，某些基因的甲基化標(biāo)記會(huì)越來越深，而某些基因的甲基化標(biāo)記會(huì)越來越淺，處于一種浮動(dòng)的狀態(tài)。基于這種甲基化標(biāo)記浮動(dòng)變化的特性，研究人員可以通過機(jī)器學(xué)習(xí)開發(fā)甲基化時(shí)鐘，用來計(jì)算體現(xiàn)生物衰老程度的生理年齡。生理年齡不同于既定的實(shí)足年齡，更能反映生物真正的健康狀態(tài)和衰老水平，也為評(píng)估抗衰藥物的作用提供了更多的可能性。

在上述發(fā)表論文中，研究人員采用Thomas M Stubbs的DNA甲基化時(shí)鐘模型比較小鼠的表觀遺傳年齡，結(jié)果表明雖然使用八子補(bǔ)腎的小鼠與自然狀態(tài)下的小鼠處于同一個(gè)實(shí)足年齡，但使用八子補(bǔ)腎后，小鼠生理年齡顯著降低，衰老程度減少。進(jìn)一步驗(yàn)證了通過表觀遺傳調(diào)控衰老的可行性。研究團(tuán)隊(duì)表示，此次研究揭示了創(chuàng)新中藥八子補(bǔ)腎膠囊具有調(diào)節(jié)DNA甲基化水平降低哺乳類動(dòng)物生理年齡的作用，為探索八子補(bǔ)腎的作用機(jī)制以及開發(fā)更有效的抗衰老藥物提供了新思路。

目前我國老齡化進(jìn)程加速，2022年國民經(jīng)濟(jì)年度報(bào)告顯示，我國人口自然增長率自1962年以來首次出現(xiàn)負(fù)值。如何實(shí)現(xiàn)健康中國，老而不衰，壽而無疾，提升全民健康素養(yǎng)，是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的焦點(diǎn)問題。中醫(yī)藥在益壽延年方面有著悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn)。這次八子補(bǔ)腎膠囊延緩自然衰老研究獲突破性進(jìn)展并國際藥學(xué)期刊發(fā)表，是挖掘傳統(tǒng)中醫(yī)藥寶庫并結(jié)合現(xiàn)代研究而取得的新成果。

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