阿爾茨海默病藥物Leqembi有望獲美國FDA完全批準 世界觀焦點

“每個人都在努力解決的問題是臨床意義是什么，這是一個絕對小的增量，但這必須放在疾病的早期階段。”

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如無意外，Leqembi將成為20年來首款獲得FDA完全批準的阿爾茨海默病新藥。

在萬眾矚目中，由日本衛材藥業（Eisai）和美國渤健公司（Biogen）聯合開發的阿爾茨海默病新藥Leqembi（Lecanemab），距離在美國獲得完全批準或許只剩時間問題。

當地時間6月9日，美國食品藥品監督管理局（FDA）外周和中樞神經系統藥物咨詢委員會（以下簡稱“FDA咨詢委員會”）以6-0投票贊成完全批準Leqembi的決定。FDA的最終決定預計將在7月6日或之前公布。如無意外，Leqembi將成為20年來首款獲得FDA完全批準的阿爾茨海默病新藥。

2023年1月，Leqembi獲得美國FDA加速批準上市，定價為2.65萬美元/年。（詳見澎湃科技報道：《追問｜被寄予厚望的阿爾茨海默癥新藥，離“治愈”還有多遠》）而完全批準也意味著，在輕度認知功能障礙或疾病輕度癡呆階段并證實存在β淀粉樣蛋白病理學的患者，使用該藥治療可以由美國醫療保險支付。

此前，上述兩家公司更早上市的另一款阿爾茨海默病藥物Aduhelm，就因療效問題被限制醫保覆蓋范圍，嚴格限制為僅用于參與臨床試驗的患者。2022年4月，美國醫療保險和醫療補貼服務中心（CMS）做出的這一決定，很大程度影響了常規臨床實踐中Aduhelm的處方和使用量。獲得加速批準的Leqembi，目前同樣受此限制。

在一項名為CLARITY AD的關鍵安慰劑對照試驗中，Leqembi 證明了積極的療效。與安慰劑相比，使用Leqembi治療18個月后，患者的認知和功能下降的速度減慢了27%。據行業媒體Endpoints報道，多倫多記憶項目（Toronto Memory Program）的醫學主任Sharon Cohen博士作為這項研究的參與者之一，在會議中代表衛材公司演講。她表示，文獻和阿爾茨海默病專家均贊同，疾病減緩20-30%在臨床上是有意義的。

參與投票的專家顧問均肯定了Leqembi積極的臨床獲益情況。來自哈佛醫學院梅里特·庫德科維奇（Merit Cudkowicz）表示，Leqembi臨床益處的證據是明確的，她對于該藥很早就看到療效而且療效隨著時間推移而增加感到印象深刻，“對于這類沒有太多治療選擇的疾病，這些都是有意義的變化。”

另一位委員會成員、西北大學范伯格醫學院神經病學教授譚雅·西穆尼（Tanya Simuni）表示，“每個人都在努力解決的問題是臨床意義是什么，這是一個絕對小的增量，但這必須放在疾病的早期階段。”

庫德科維奇還詢問美國FDA，可以收集哪些數據來告知Leqembi使用的不確定性。對此，美國FDA神經科學辦公室代理主任特雷莎·布拉奇奧（Teresa Buracchio）指出，根據Leqembi加速批準下的某些安全監測措施，衛材需要提交快速報告并收集更多不良事件數據。隨著更多的登記，FDA可能會更新藥物說明書。

在本次討論會召開前，FDA咨詢委員會曾發布一份簡報文件，暗示支持全面批準。文件援引了Leqembi在名為Study 301的關鍵臨床驗證性試驗中展示的治療效果，“得到了預先指定的感興趣亞組的主要和次要終點的一致有利結果的支持。”

而在安全性方面，文件指出了淀粉樣蛋白相關影像學異常、腦出血和輸液相關反應的風險，但審查人員認為，“風險可以在處方信息中進行描述，并且似乎不會排除對 Lecanemab 的完全批準。”

在會議召開前，委員會成員、醫學博士戴維·韋斯曼（David Weisman）因利益沖突回避而退出。他曾簽署阿爾茨海默病協會的公開信，支持Leqembi完全批準，并要求CMS重新審視醫保覆蓋政策。這封信也被提交給會議審查。

不過，一些美國民主黨議員站在反對陣營。當地時間6月7日，美國參議院衛生委員會負責人、參議員伯尼·桑德斯（Bernie Sanders）致信美國衛生部長，要求他“充分利用”自身權力，確保醫療保險不支付Leqembi的高額定價。

他認為2.65萬美元/年這個價格不合理，建議拜登政府通過打破專利、或創造一個以較低價格支付藥費的示范項目，“阿爾茨海默病是一種可怕的疾病。 我們必須盡一切可能為數以百萬計的患者找到治愈方法。但我們不能允許制藥公司在此過程中讓醫療保險和我們的聯邦政府破產。”

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