療效評判客觀化，貴州百靈開啟“黃連解毒丸”Ⅲ期臨床研究

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2月20日，藍鯨財經(jīng)獲悉，貴州百靈申辦的我國首個“全科”證候類中藥新藥——黃連解毒丸Ⅲ期臨床試驗方案討論會召開，這意味著黃連解毒丸Ⅲ期臨床研究階段正式開啟。國家中醫(yī)藥管理總局中藥臨床藥理學科帶頭人、國家食品藥品監(jiān)督管理局中藥新藥評審專家、天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院副院長王保和教授指出，黃連解毒丸項目不僅是一次中藥新藥的研究，更代表我國中醫(yī)藥特色的研究和應(yīng)用的方向。與會專家們亦表示，期待與貴州百靈同心協(xié)力，為中國中藥新藥研發(fā)走出一條創(chuàng)新之路。

黃連解毒丸是由黃連解毒湯全方經(jīng)提取（水煎）加工研究而成的中成藥丸劑。黃連解毒湯原方出自《外臺秘要》，始載于東晉葛洪的《肘后備急方》，是體現(xiàn)中醫(yī)藥“異病同治”思想和最具代表性的中醫(yī)清熱解毒方劑學中的經(jīng)典名方，具有清熱瀉火解毒功效，主治一切實熱火毒、三焦熾盛之證。歷經(jīng)1600多年臨床使用，其常用于口腔潰瘍、急性咽炎、牙齦炎、敗血癥、膿毒血癥、痢疾、肺炎、泌尿系統(tǒng)感染、流行性腦脊髓炎、乙型腦炎及感染炎癥等上百種實熱火毒證引起的各系統(tǒng)性疾病，是典型的“證候類”藥物。

長期以來，“證候類”中藥的研究一直是中藥創(chuàng)新研究的熱點，但評價“證候類”中藥新藥的臨床療效依舊是目前研究的難點。近年，在國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）的指導(dǎo)下，中國工程院張伯禮院士等專家親自參與、多方機構(gòu)通力合作，貴州百靈黃連解毒丸項目已完成診斷及評價標準方法的建立，為后續(xù)“證候類”中藥新藥的評價設(shè)立了標準。

基于Ⅱ期臨床研究成功驗證黃連解毒丸治療實熱火毒證安全有效，此次項目Ⅲ期臨床試驗將采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照方式，王保和教授擔任主要研究者，計劃入組840例，從百余種符合中醫(yī)實熱火毒證、三焦熾盛證辨證標準的西醫(yī)疾病中，選擇以急性咽炎、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍、牙齦炎、便秘四種病癥為載體進行臨床驗證，進一步評價黃連解毒丸治療中醫(yī)實熱火毒證的有效性、安全性以及作用機制，為后續(xù)申報上市提供依據(jù)和支持。

值得一提的是，除了繼續(xù)沿用Ⅱ期臨床試驗中對Biomarkers（生物標志物）進行系統(tǒng)研究的方式，此次Ⅲ期臨床試驗擬采用獨特的“中醫(yī)證候+Biomarkers＋成像技術(shù)”評價方式，新增采用相關(guān)面診/舌診設(shè)備完成患者面部及舌體圖像的采集及評價，傳統(tǒng)中醫(yī)藥、現(xiàn)代醫(yī)藥學、現(xiàn)代智能化相結(jié)合，對我國“證候類”中藥新藥評價方式具有開創(chuàng)性作用，為探索構(gòu)建中醫(yī)藥診斷技術(shù)和評價標準體系提供了方向。

黃連解毒丸項目是貴州百靈中藥在研代表項目之一，其研發(fā)過程代表著現(xiàn)階段我國中藥新藥研發(fā)的最高水準。2013年11月，中國中醫(yī)科學院中藥研究所完成臨床前研究并提交CFDA，于2016年12月獲得臨床批件。2017年，貴州百靈與中國中醫(yī)科學院中藥研究所簽訂《技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同》，順利受讓“證候類”中藥新藥黃連解毒丸項目。

2019年11月至2021年3月期間，天津中醫(yī)藥大學校長、中國工程院張伯禮院士親自參與指導(dǎo)黃連解毒丸臨床證候診斷和評價標準工作；天津中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院等全國著名三甲中醫(yī)院聯(lián)合開展黃連解毒丸Ⅱ期臨床研究；中國中醫(yī)科學院中藥研究所邊寶林研究員團隊從上萬個生物標志物中，篩選出近十個與實熱火毒證候和臨床療效相關(guān)的Biomarkers，并完成驗證。

有關(guān)資料顯示，我國有單味中藥、草藥上萬種，中藥復(fù)方上千方，可見“證候類”中藥前景廣闊。同時，在引導(dǎo)創(chuàng)新藥研發(fā)方面，2022年CDE正式發(fā)布指導(dǎo)原則60條，指導(dǎo)原則征求意見稿73條。隨著資本寒冬退去以及疫情影響淡化，中藥新藥審評審批有望繼續(xù)加速。而擁有大量基礎(chǔ)研究支撐以及臨床研究驗證的黃連解毒丸，將有望實現(xiàn)我國中藥“證候類”中藥新藥申報零的突破，為我國“證候類”新藥臨床研究經(jīng)驗的總結(jié)與規(guī)范提供典型示例，造福更多患者。

作為國內(nèi)中藥龍頭企業(yè)之一，長期以來，以黃連解毒丸為代表，貴州百靈積極布局中藥新藥研制和對經(jīng)典名方、驗方的挖掘，已形成以國醫(yī)大師項目益腎化濁顆粒、芍苓片、冰蓮草含片及糖寧通絡(luò)片等為代表的中藥在研項目矩陣。后期相關(guān)藥物如獲批上市，將進一步豐富公司的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，提升“百靈鳥”品牌核心競爭力，對公司戰(zhàn)略布局起到積極作用，培育新的業(yè)績增長點。

關(guān)鍵詞： 黃連解毒丸 貴州百靈