安全性受美國FDA質疑，諾誠健華唯一商業(yè)化產品遭渤健“拋棄”

首付款1.25億美元不要了，BiogenInc.（以下簡稱“渤健”）決定放棄與諾誠健華的合作。

近日，諾誠健華發(fā)布公告稱，獲渤健通知，終止雙方就有望治療多發(fā)性硬化(MS)和其他自身免疫性疾病的口服小分子布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑奧布替尼的全球開發(fā)和商業(yè)化達成的合作和許可協議。

有業(yè)內人士指出，渤健“割肉出局”，一是因為，奧布替尼的安全性受到美國FDA的質疑，去年年底，FDA對奧布替尼用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）的Ⅱ期臨床研究實施部分臨床擱置；二也是因為，渤健近年來的業(yè)績也出現了下滑，自身也需要調整業(yè)務及瘦身。

(資料圖)

“此次終止合作事件或致諾誠健華奧布替尼MS適應癥在中國以外市場商業(yè)化的不確定性增加，最終影響其峰值銷售。”有業(yè)內人士擔心。

安全性受質疑，FDA叫停新的患者招募

2021年7月，諾誠健華與渤健就奧布替尼的全球開發(fā)和商業(yè)化達成合作和許可協議，諾誠健華授予渤健奧布替尼在多發(fā)性硬化癥(MS)領域的全球獨家權利以及除中國(包括香港、澳門和臺灣)以外區(qū)域內的某些自身免疫性疾病領域的獨家權利。

根據協議，渤健除向諾誠健華支付一次性不可退還和不予抵扣的首付款1.25億美元外，還將提供不超過8.125億美元的潛在臨床開發(fā)里程碑和商業(yè)里程碑付款。另外渤健還可獲得基于凈利潤銷售額的分層特許權使用費。

渤健成立于1978年，專注于神經科學領域，是全球首批生物科技公司之一。多發(fā)性硬化產品（MS）是其核心板塊，財報顯示，2022年，該板塊實現54.3億美元的銷售額，約占其營收的一半。

將奧布替尼納入麾下，彼時被業(yè)內認為是管線的強強聯合，但僅一年半時間，渤健寧愿1.25億美元和后續(xù)權益“打水飄”也要“退貨”奧布替尼，業(yè)內猜測是與此前FDA因安全性問題擱置其后續(xù)臨床研究有關。

去年12月，諾誠健華公告，FDA對奧布替尼用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）的Ⅱ期臨床研究實施部分臨床擱置，在美國進行的該臨床研究不會開展新的患者招募。位于美國的受試者如使用奧布替尼70天或更短將中止用藥，完成超過70天研究的受試者則獲準繼續(xù)使用奧布替尼。

“本次擱置基于在使用奧布替尼進行中的多發(fā)性硬化癥（MS）Ⅱ期臨床研究及其他非多發(fā)性硬化癥（MS）自身免疫性疾病的研究中，觀察到有限數目的藥物導致肝損傷病例。所有病例在停用奧布替尼后，監(jiān)測肝損傷的實驗室數值升高均可逆轉。此外，美國以外地區(qū)的招募也將暫停。”公告稱。

對于此次終止交易，諾誠健華的官方口徑是：“公司歡迎奧布替尼重回公司的自身免疫性疾病管線。奧布替尼治療MS的II期研究仍在進行中，諾誠健華預計2023年第二季度公布中期分析結果。基于奧布替尼在多種自身免疫性疾病臨床試驗中取得的令人鼓舞的結果，諾誠健華對奧布替尼依然充滿信心，并將加速推進奧布替尼作為潛在同類最佳BTK抑制劑在MS和其他自身免疫性疾病中的全球臨床開發(fā)。”

盡管諾誠健華表示，“公司將與FDA緊密合作以解決相關問題，包括實施更完善的安全措施。”但奧布替尼接踵而來的壞消息顯然在打擊市場信心。

招商證券認為，合作終止可能帶來對奧布替尼的多發(fā)性硬化癥未來注冊性臨床和海外市場商業(yè)化帶來一定不確定性。“我們因此降低了奧布替尼的多發(fā)性硬化癥的成功率假設。”

甲方業(yè)績下滑，斷臂求生

此次合作終止，除了FDA對部分臨床暫停外，有觀點認為也與渤健近年來業(yè)績承壓，需要調整自身策略有關。

近日，渤健披露2022年財報，全年總營收101.73億美元，同比下滑7.36%；其中產品收入凈額為79.88億美元，同比下滑9.7%。公司歸母凈利潤30.47億美元，同比增長95.82%；研發(fā)投入22.31億美元，同比下滑10.8%。

營收下滑，凈利潤卻增長，主要是因為2022年，渤健出售了美韓合資企業(yè)三星生物制藥公司的股份及部分建筑資產。渤健坦言，在許多市場，公司的產品和收入繼續(xù)面臨日益激烈的競爭，隨著仿制藥、前體藥物、生物類似藥等的推出，并以更低的價格銷售，可能會大大降低公司產品銷售額及銷量，將對公司的收入產生負面影響。

對于諾誠健華來說，奧布替尼是其目前唯一一款已經商業(yè)化的藥物，2020年12月，諾誠健華的奧布替尼獲批上市，適應癥是兩項血液腫瘤，在2021年底納入國家醫(yī)保目錄。

根據2022年三季報，2022年第三季度奧布替尼銷售額為1.83億元，相較第二季度環(huán)比增長64%。2022年1—9月奧布替尼銷售額為4億元，較上年同期同比增長129%。

業(yè)績方面，奧布替尼的銷量上漲速度目前還抵不過其虧損速度，諾誠健華已經連續(xù)虧損4年，2019年度、2020年度和2021年度，公司歸母凈利潤分別為-21.41億元、-3.91億元和-0.65億元；2022年虧損重新擴大到9.1億元，與上年同期相比，虧損增加1670.4%左右。

在近日發(fā)布的業(yè)績預告中，諾誠健華解釋稱，2021年公司與渤健達成戰(zhàn)略合作，并獲得約7.76億元的首筆授權收入，使得2021年公司營業(yè)收入顯著增加。同時，作為一家生物創(chuàng)新藥企業(yè)，諾誠健華加大研發(fā)投入，中國及國際臨床項目不斷增加，剔除上年支付Incyte Corporation首付款的影響，與上年相比，2022年度研發(fā)投入增長約27%左右。另外，諾誠健華還受人民幣對美元匯率波動因素影響，2022年產生未實現匯兌損失3.07億元左右。

“剔除上述三項因素后，與上年同期相比，歸屬于母公司所有者的凈虧損基本持平，歸屬于母公司所有者的扣除非經常性損益后的凈虧損增加6.3%左右。”諾誠健華稱。

值得慶幸的是，截至2022年三季度末，諾誠健華的貨幣資金高達86.68億元，現金流充沛，目前還可以支撐其非盈利狀態(tài)和不斷增長的研發(fā)投入。

瑞銀證券研究部醫(yī)療行業(yè)分析師陳晨認為，過去兩年醫(yī)療行業(yè)涌現了很多創(chuàng)新藥企，在接下來會出現分化，好公司會繼續(xù)走創(chuàng)新化、國際化，不好的公司也會因為融不到錢、因為實驗繼續(xù)做失敗走不出海或者產品面臨了非常激烈的競爭。

奧布替尼后續(xù)銷售情況還待進一步觀察。

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