安全性受美國FDA質(zhì)疑，諾誠健華唯一商業(yè)化產(chǎn)品遭渤健“拋棄”

首付款1.25億美元不要了，BiogenInc.（以下簡稱“渤健”）決定放棄與諾誠健華的合作。

近日，諾誠健華發(fā)布公告稱，獲渤健通知，終止雙方就有望治療多發(fā)性硬化(MS)和其他自身免疫性疾病的口服小分子布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑奧布替尼的全球開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成的合作和許可協(xié)議。

有業(yè)內(nèi)人士指出，渤健“割肉出局”，一是因?yàn)椋瑠W布替尼的安全性受到美國FDA的質(zhì)疑，去年年底，F(xiàn)DA對(duì)奧布替尼用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）的Ⅱ期臨床研究實(shí)施部分臨床擱置；二也是因?yàn)椋辰〗陙淼臉I(yè)績也出現(xiàn)了下滑，自身也需要調(diào)整業(yè)務(wù)及瘦身。

(資料圖)

“此次終止合作事件或致諾誠健華奧布替尼MS適應(yīng)癥在中國以外市場商業(yè)化的不確定性增加，最終影響其峰值銷售。”有業(yè)內(nèi)人士擔(dān)心。

安全性受質(zhì)疑，F(xiàn)DA叫停新的患者招募

2021年7月，諾誠健華與渤健就奧布替尼的全球開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成合作和許可協(xié)議，諾誠健華授予渤健奧布替尼在多發(fā)性硬化癥(MS)領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利以及除中國(包括香港、澳門和臺(tái)灣)以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利。

根據(jù)協(xié)議，渤健除向諾誠健華支付一次性不可退還和不予抵扣的首付款1.25億美元外，還將提供不超過8.125億美元的潛在臨床開發(fā)里程碑和商業(yè)里程碑付款。另外渤健還可獲得基于凈利潤銷售額的分層特許權(quán)使用費(fèi)。

渤健成立于1978年，專注于神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，是全球首批生物科技公司之一。多發(fā)性硬化產(chǎn)品（MS）是其核心板塊，財(cái)報(bào)顯示，2022年，該板塊實(shí)現(xiàn)54.3億美元的銷售額，約占其營收的一半。

將奧布替尼納入麾下，彼時(shí)被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是管線的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，但僅一年半時(shí)間，渤健寧愿1.25億美元和后續(xù)權(quán)益“打水飄”也要“退貨”奧布替尼，業(yè)內(nèi)猜測是與此前FDA因安全性問題擱置其后續(xù)臨床研究有關(guān)。

去年12月，諾誠健華公告，F(xiàn)DA對(duì)奧布替尼用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）的Ⅱ期臨床研究實(shí)施部分臨床擱置，在美國進(jìn)行的該臨床研究不會(huì)開展新的患者招募。位于美國的受試者如使用奧布替尼70天或更短將中止用藥，完成超過70天研究的受試者則獲準(zhǔn)繼續(xù)使用奧布替尼。

“本次擱置基于在使用奧布替尼進(jìn)行中的多發(fā)性硬化癥（MS）Ⅱ期臨床研究及其他非多發(fā)性硬化癥（MS）自身免疫性疾病的研究中，觀察到有限數(shù)目的藥物導(dǎo)致肝損傷病例。所有病例在停用奧布替尼后，監(jiān)測肝損傷的實(shí)驗(yàn)室數(shù)值升高均可逆轉(zhuǎn)。此外，美國以外地區(qū)的招募也將暫停。”公告稱。

對(duì)于此次終止交易，諾誠健華的官方口徑是：“公司歡迎奧布替尼重回公司的自身免疫性疾病管線。奧布替尼治療MS的II期研究仍在進(jìn)行中，諾誠健華預(yù)計(jì)2023年第二季度公布中期分析結(jié)果。基于奧布替尼在多種自身免疫性疾病臨床試驗(yàn)中取得的令人鼓舞的結(jié)果，諾誠健華對(duì)奧布替尼依然充滿信心，并將加速推進(jìn)奧布替尼作為潛在同類最佳BTK抑制劑在MS和其他自身免疫性疾病中的全球臨床開發(fā)。”

盡管諾誠健華表示，“公司將與FDA緊密合作以解決相關(guān)問題，包括實(shí)施更完善的安全措施。”但奧布替尼接踵而來的壞消息顯然在打擊市場信心。

招商證券認(rèn)為，合作終止可能帶來對(duì)奧布替尼的多發(fā)性硬化癥未來注冊(cè)性臨床和海外市場商業(yè)化帶來一定不確定性。“我們因此降低了奧布替尼的多發(fā)性硬化癥的成功率假設(shè)。”

甲方業(yè)績下滑，斷臂求生

此次合作終止，除了FDA對(duì)部分臨床暫停外，有觀點(diǎn)認(rèn)為也與渤健近年來業(yè)績承壓，需要調(diào)整自身策略有關(guān)。

近日，渤健披露2022年財(cái)報(bào)，全年總營收101.73億美元，同比下滑7.36%；其中產(chǎn)品收入凈額為79.88億美元，同比下滑9.7%。公司歸母凈利潤30.47億美元，同比增長95.82%；研發(fā)投入22.31億美元，同比下滑10.8%。

營收下滑，凈利潤卻增長，主要是因?yàn)?022年，渤健出售了美韓合資企業(yè)三星生物制藥公司的股份及部分建筑資產(chǎn)。渤健坦言，在許多市場，公司的產(chǎn)品和收入繼續(xù)面臨日益激烈的競爭，隨著仿制藥、前體藥物、生物類似藥等的推出，并以更低的價(jià)格銷售，可能會(huì)大大降低公司產(chǎn)品銷售額及銷量，將對(duì)公司的收入產(chǎn)生負(fù)面影響。

對(duì)于諾誠健華來說，奧布替尼是其目前唯一一款已經(jīng)商業(yè)化的藥物，2020年12月，諾誠健華的奧布替尼獲批上市，適應(yīng)癥是兩項(xiàng)血液腫瘤，在2021年底納入國家醫(yī)保目錄。

根據(jù)2022年三季報(bào)，2022年第三季度奧布替尼銷售額為1.83億元，相較第二季度環(huán)比增長64%。2022年1—9月奧布替尼銷售額為4億元，較上年同期同比增長129%。

業(yè)績方面，奧布替尼的銷量上漲速度目前還抵不過其虧損速度，諾誠健華已經(jīng)連續(xù)虧損4年，2019年度、2020年度和2021年度，公司歸母凈利潤分別為-21.41億元、-3.91億元和-0.65億元；2022年虧損重新擴(kuò)大到9.1億元，與上年同期相比，虧損增加1670.4%左右。

在近日發(fā)布的業(yè)績預(yù)告中，諾誠健華解釋稱，2021年公司與渤健達(dá)成戰(zhàn)略合作，并獲得約7.76億元的首筆授權(quán)收入，使得2021年公司營業(yè)收入顯著增加。同時(shí)，作為一家生物創(chuàng)新藥企業(yè)，諾誠健華加大研發(fā)投入，中國及國際臨床項(xiàng)目不斷增加，剔除上年支付Incyte Corporation首付款的影響，與上年相比，2022年度研發(fā)投入增長約27%左右。另外，諾誠健華還受人民幣對(duì)美元匯率波動(dòng)因素影響，2022年產(chǎn)生未實(shí)現(xiàn)匯兌損失3.07億元左右。

“剔除上述三項(xiàng)因素后，與上年同期相比，歸屬于母公司所有者的凈虧損基本持平，歸屬于母公司所有者的扣除非經(jīng)常性損益后的凈虧損增加6.3%左右。”諾誠健華稱。

值得慶幸的是，截至2022年三季度末，諾誠健華的貨幣資金高達(dá)86.68億元，現(xiàn)金流充沛，目前還可以支撐其非盈利狀態(tài)和不斷增長的研發(fā)投入。

瑞銀證券研究部醫(yī)療行業(yè)分析師陳晨認(rèn)為，過去兩年醫(yī)療行業(yè)涌現(xiàn)了很多創(chuàng)新藥企，在接下來會(huì)出現(xiàn)分化，好公司會(huì)繼續(xù)走創(chuàng)新化、國際化，不好的公司也會(huì)因?yàn)槿诓坏藉X、因?yàn)閷?shí)驗(yàn)繼續(xù)做失敗走不出海或者產(chǎn)品面臨了非常激烈的競爭。

奧布替尼后續(xù)銷售情況還待進(jìn)一步觀察。

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