GSK起訴輝瑞：兩大跨國巨頭開啟RSV疫苗專利大戰

21世紀經濟報道記者 季媛媛 上海報道近日，GSK對輝瑞提起專利訴訟，稱輝瑞的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abrysvo侵犯了GSK疫苗Arexvy的四項專利。在本周提交的法庭文件中，GSK稱輝瑞開始Abrysvo項目的時間不早于2013年，比GSK啟動自己的RSV項目至少晚了7年，GSK要求進行陪審團審判，還要求賠償損失或特許權使用費。

GSK發言人表示，在美國，GSK已經啟動了針對輝瑞的法律程序，以執行與RSV疫苗相關的多項專利，這些行動不會影響GSK推出RSV疫苗的能力。輝瑞方面在一份聲明中也表示，對自己的知識產權充滿信心，并將堅決捍衛向患者提供 Abrysvo的權利。而如果GSK勝訴，輝瑞將被永久禁止今后在美國銷售和生產RSV疫苗。

【資料圖】

呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）是一種傳染性病毒，是世界范圍內呼吸道疾病的常見病因。該病毒可影響感染者的肺部和呼吸道，有可能導致嚴重疾病或死亡。而嬰幼兒及老年人群都是RSV重點且高危感染人群。這也意味著，RSV病毒在這兩大人群中具有較大的市場前景。

有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者指出，RSV的廣泛流行也意味著其市場需求空間巨大。不過RSV預防或治療的相關產品開發難度較高是業內共識，這也對藥物或疫苗的研發標準提出了很高的要求。因此，一眾藥企要想在這場角逐戰中率先取得勝利，除了精心設計產品本身外，還需高度重視臨床研究的設計，聚焦有效性和安全性。另外不容忽視的是，知識產權保護是研究型公司推動創新能力的基礎，只有這樣才有望獲得更多的市場份額。

“一個新藥從研發到上市平均需要12.5年，花費將近26億美金，而且成功率只有不到10%。每個新藥立項都是企業最重要的決策，立項過程需要大量的數據調研工作，尤其是對專利、文獻和法規的調研工作需要花費大量的時間。從現實情況來看，無論是GSK還是輝瑞都投入了大量的時間和精力去研發RSV疫苗。實際上，隨著各家研發實力不斷提升，跨國企業間的專利之爭也會愈發普遍，一方失守都會導致產生巨額的損失。”上述分析師說。

RSV疫苗之爭

RSV是一種在嬰幼兒、老年人等高危人群中常見的呼吸道病毒，是一種常見的、具有傳染性的病毒，可導致潛在的嚴重呼吸道疾病，可引起毛細支氣管炎和肺炎等下呼吸道感染（LRTIs），也是導致嬰幼兒、老年人住院的首要原因。

臨床數據顯示，2019年，全球5歲以下的兒童中，約有3,300萬RSV相關急性下呼吸道感染病例，導致300多萬人住院，約有26300名兒童院內死亡。另外，在美國，每年約有17.7萬名65歲及以上的成年人因RSV感染住院，其中約有1.4萬人死亡。老年人（包括患有糖尿病和慢性心肺疾病等基礎疾病的人群）罹患重度RSV疾病的風險更高，且該群體在因RSV疾病住院的患者中占大多數。

RSV相關的LRTIs就診也可導致醫療衛生系統的支出增加。據估計，2017年全球與RSV相關的直接醫療費用（包括住院、門診和后續護理）為48.2億歐元。

從目前的市場布局來看，GSK的Arexvy主要用于預防60歲及以上人群因感染呼吸道合胞病毒引發的下呼吸道疾病。這是全球首款獲批用于老年人的RSV疫苗，2023年6月，美國免疫實踐咨詢委員會（ACIP）將對Arexvy疫苗在美國市場的使用提出建議，該疫苗將在2023/24年RSV流行季（通常在冬季之前）向老年人提供接種。2023年4月，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）給出積極反饋，推薦將該疫苗用于預防60歲及以上成人因RSV引發的下呼吸道疾病。預計歐洲監管機構將在未來數月內做出最終審核決定，同時日本和其他幾個國家的監管審查也在同步進行中。

Arexvy呼吸道合胞病毒疫苗（佐劑化）包含重組的融合前構象的RSV F糖蛋白抗原（RSVPreF3）和GSK專有佐劑AS01E，目前，GSK的老年人RSV疫苗在美國以外地區尚未獲批。

而輝瑞ABRYSVO?也是用于預防60歲及以上人群RSV引起的下呼吸道疾病，是目前唯一一家為RSV研究候選疫苗申請兩個適應癥的公司，用于保護老年人的適應癥和用于母體免疫保護嬰兒的適應癥。此前，輝瑞宣布FDA已批準了RSVpreF的BLA優先審評，通過對孕婦進行主動免疫，預防6個月以下嬰兒由RSV引起的下呼吸道和嚴重下呼吸道疾病。但ABRYSVO?不含佐劑，由兩種preF蛋白組成。

有上海臨床專家對21世紀經濟報道表示，自上世紀50年代RSV被發現以來，國內外科研人員對RSV疫苗進行了大量試驗探索，而至今仍然很少見到被批準使用的RSV疫苗，疫苗研發過程困難重重，挑戰巨大。此前WHO將預防RSV感染列為全球首要任務之一，RSV預防產品的研究和開發被WHO列為全球優先級最高的產品之一。

“RSV感染對患者造成的危害之大、醫治之難，再次提醒人們要重視預防。”上述臨床專家表示，呼吸道合胞病毒感染的總體治療原則是綜合性的防治措施，以呼吸道的對癥支持治療、護理為主，如果合并細菌感染，需要及時給患者使用抗菌藥物，同時要避免過度的抗菌藥物治療。

在療效方面，根據GSK披露，Arexvy疫苗對60歲及以上成人的RSV-LRTD的保護效力為82.6%。在至少患有一種基礎疾病的老年人中，如心血管疾病和內分泌代謝疾病，該疫苗的保護力為94.6%。對于重度RSV-LRTD患者，其保護效力為94.1%。另據輝瑞披露，輝瑞的RSVpreF疫苗在預防至少有兩種癥狀的RSV相關下呼吸道疾病方面的有效率為66.7%，在預防有三種或以上癥狀感染方面的有效率為85.7%。對于避免發生病毒相關的急性呼吸道疾病有效率為62.1%。

從當前形勢來看，RSV市場競爭格局會出現怎樣的變化？輝瑞后來居上，還是GSK搶先一步？仍需時間驗證。

百億市場爭奪

根據咨詢機構的分析，RSV疫苗賽道是生物制藥的下一個主戰場之一，其潛在市場超過100億美元。

灼識咨詢研究數據就顯示，RSV藥物全球整體市場規模（包括治療藥物及預防藥物），預計將從2020年的18億美元增長至2030年的128億美元，年復合增長率達到21.4%。其中針對兒童的RSV藥物預計將從2020年的18億美元增至2030年的117億美元，將占全球RSV藥物市場的91.1%。

中國RSV藥物市場預計將自2020年的520萬美元大幅增至2030年的15億美元，年復合增長率為75.8%，其中針對兒童的RSV藥物預計約占整個中國RSV藥物市場的89.4%。

這一市場也從不缺乏入局者。日前，美國FDA就批準了賽諾菲和阿斯利康聯合開發的nirsevimab成為首個用于所有嬰兒人群的RSV預防手段。2022年10月，nirsevimab在歐盟獲得全球首次批準。在中國，nirsevimab也獲得了中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）授予的突破性治療藥物程序以及優先審評資格。

根據多個臨床試驗結果，在胎齡29至35周以內的健康早產兒中，與安慰劑相比，nirsevimab使RSV LRTI就診率顯著降低70.1% ，同時展現了良好的安全性。在健康足月和晚期早產兒（胎齡≥35周）中，與安慰劑相比，nirsevimab使RSV LRTI就診率顯著降低了76.4%6，同時展現了良好的安全性。

除了跨國藥企的競逐，包括愛科百發、艾棣維欣、智飛生物、沃森生物/藍鵲生物、石藥集團等在內的本土藥企也在加速布局RSV藥物市場。

“2023年將是RSV疫苗商業化元年，RSV相關產品布局不斷。據不完全統計，目前在研的RSV預防產品就有百余種。眼下，百億RSV市場爭奪戰一觸即發。”上述分析師強調，RSV相關產品研發難度大，但受前景吸引，全球布局企業不斷增加，隨著研發不斷深入，率先上市意味著優先獲得市場話語權，畢竟最先取得疫苗上市批準的企業將最大化享受先發優勢紅利。而在未來將有更多的RSV產品獲批上市，市場競爭也將進入白熱化，產品的商業化、生產制造等都將成為重要的競爭點。也是在競品不斷上市情況下，企業有必要做好知識產權保護，在全球建立完善的知識產權體系。

這也是由于，近年來企業間圍繞專利之間的訴訟不斷發生。根據中國裁判文書網，2020年-2022年三年間，共有22起藥品專利訴訟，數量為此前8年的總和。

日前，阿斯利康就同意向百時美施貴寶（BMS）支付5.1億美元，以解決其PD-L1單抗Imfinzi(度伐利尤單抗）和CTLA-4單抗Imjudo（替西木單抗）的專利訴訟。2022年3月，BMS首次提出訴訟，稱Imfinzi侵犯了至少8項與Opdivo（納武利尤單抗）相關的專利，今年4月又在另一項訴訟中增加了PD-1專利侵權索賠。今年1月，在Imjudo上市3個月后，BMS就該藥侵犯Yervoy（伊匹木單抗）的相關專利再次向阿斯利康提出訴訟。

錦天城律師事務所倪申文律師認為，藥企對藥品進行專利保護的一個常用策略是構建專利叢林，企業可以基于一份原始專利申請延伸形成許多新專利，形成更大和更多類型的保護范圍。

“藥品專利的訴訟具有一個特點，低頻高標的，藥品領域也是目前專利制度優勢體現最好的領域，目前國內的藥企也已經非常重視仿制藥的專利問題，在藥品開發之前進行充分的不侵權調研。”知識產權專家繆恩生日前在接受21世紀經濟報道采訪時表示，利用政策制度協調廠家與廠家之間的利益方法，是一種雙贏的方法，即保證了原研藥的利益，也保證了競品能夠快速降低專利藥的價格。

關鍵詞：