醫(yī)健年報掃描｜2022年“網(wǎng)紅”創(chuàng)新藥PD-1：誰是大贏家？

21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者 季媛媛 上海報道目前除了恒瑞醫(yī)藥之外，包括百濟神州、信達生物、君實生物等在內(nèi)的多家國內(nèi)PD-1/L1藥企已經(jīng)陸續(xù)公布了2022年財報業(yè)績。在產(chǎn)品的競爭上，PD-1/L1依舊成為藥企之間競爭最為激烈的市場之一。

其中，跨國藥企PD-1/L1產(chǎn)品先發(fā)競爭優(yōu)勢明顯。據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，在最具全球競爭力的PD-1抑制劑中，早期進入者Opdivo（O藥）和Keytruda（K藥）在2021年仍然占據(jù)全球檢查點抑制劑市場份額的80%。K藥在過去五年里不斷獲得更多的市場份額。2022年，K藥銷售業(yè)績更是創(chuàng)下歷史新高，完成全年209.37億美元的營收，同比增長22%。

盡管如此，市場依舊不缺入局者，特別是國產(chǎn)PD-1/L1企業(yè)進擊勢頭不容忽視。

(相關(guān)資料圖)

根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，截至2023年3月底，國內(nèi)已有16個PD-(L)1產(chǎn)品獲批上市，其中，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體阿得貝利單抗在2023年初獲批上市，成為國內(nèi)第五個獲批上市的PD-L1抑制劑。另外還有5個產(chǎn)品正在申請上市，例如，石藥集團的SG001和正大天晴的TQB2450，預(yù)計將在明年初陸續(xù)獲批上市。同時，已上市的16個PD-1/L1產(chǎn)品中，有8個產(chǎn)品正在申請更多的新適應(yīng)癥。

此外，在2022年國家醫(yī)保談判中，百澤安、達伯舒、艾瑞卡和拓益4個國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品的相關(guān)適應(yīng)癥都進行了續(xù)約，其中百澤安、達伯舒、艾瑞卡在2023年都將有新的適應(yīng)癥進入醫(yī)保目錄。

從目前各家藥企公布的PD-1/L1業(yè)績表現(xiàn)來看，“內(nèi)卷”、競爭白熱化依舊表現(xiàn)的淋漓盡致。對此，有券商醫(yī)藥分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟報道表示，從最初十幾萬美元的年治療費用到如今經(jīng)醫(yī)保報銷后的“萬元時代”，PD-1/L1已陷入“內(nèi)卷”，企業(yè)要想獲得一席之地必須向差異化的方向發(fā)展。

“PD-1/L1市場的風(fēng)云變化顯示，創(chuàng)新藥熱門通路已上市藥物與在研項目將在未來形成激烈競爭，藥企必須聚焦更多未被滿足的適應(yīng)癥領(lǐng)域，及時布局真正擅長的細(xì)分新賽道。”上述分析師說。

進擊中的國產(chǎn)PD-1

目前，國內(nèi)PD-1市場競爭日趨白熱化，已經(jīng)上市的幾款PD-1/L1產(chǎn)品在內(nèi)卷化的市場中，表現(xiàn)大相徑庭。

在國產(chǎn)PD-1/L1布局企業(yè)中，百濟神州保持相對穩(wěn)定的增長態(tài)勢，而百濟神州也是本土創(chuàng)新藥企中最早發(fā)布2022年業(yè)績報告的創(chuàng)新藥企之一。根據(jù)財報，2022年，百濟神州自研產(chǎn)品抗PD-1抗體百澤安?（替雷利珠單抗）實現(xiàn)了強勁增長，百澤安?在中國的銷售額達到28.59億元，美股財報顯示，同比增幅達66%。

全球化布局方面，百澤安?已在全球8個國家或地區(qū)遞交新藥上市申請，包括美國、歐盟、英國、瑞士、澳大利亞、新西蘭、韓國、巴西等，申報適應(yīng)癥包括食管鱗癌（ESCC）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等多個重要領(lǐng)域。其中，F(xiàn)DA正在審評的百澤安?用于二線治療ESCC的新藥上市申請備受市場關(guān)注。財報顯示，百濟神州將攜手諾華，盡早推動相關(guān)現(xiàn)場核查工作，預(yù)計FDA將于今年內(nèi)做出審評決議。這也意味著，百澤安?有望實現(xiàn)PD-1領(lǐng)域國際化“零的突破”。

作為百澤安最大的競爭對手，恒瑞目前尚未公布卡瑞利珠單抗銷售額情況，但有業(yè)內(nèi)人士保守估計，鑒于恒瑞醫(yī)藥龐大的商業(yè)化落地能力，卡瑞利珠在銷售業(yè)績上將成為2022年國產(chǎn)PD-1市場最大贏家，但是否真如行業(yè)預(yù)估，仍待后續(xù)恒瑞醫(yī)藥的財報揭曉。

相比之下，信達生物稍遜一籌。根據(jù)信達生物發(fā)布的2022年業(yè)績報告則顯示，2022年公司營收45.56億元，同比增長6.7%；虧損擴大至24.62億元，比2021年虧損額擴大4億元左右，同比增加21.37%；毛利為36.82億元，產(chǎn)品銷售毛利率為78.9%。具體到產(chǎn)品方面，該部分總收入達41.39億元，同比增長3.4%。信達生物在財報中稱，復(fù)雜多變的COVID-19疫情形勢及信迪利單抗（達伯舒?）進入國家醫(yī)保目錄帶來的價格下降，部分影響了2022年產(chǎn)品收入的增長。

盡管信達生物并未公布信迪利單抗2022年銷售額，但通過其合作伙伴禮來的年報可以發(fā)現(xiàn)，信迪利單抗銷售收入有所下滑，實現(xiàn)2.93億美元的營收，同比下降30%，在2021年該產(chǎn)品就實現(xiàn)了4億美元的收入。而這款產(chǎn)品，2022年因為 “出海”受阻備受市場關(guān)注。

同樣在大力推動“出海”的國產(chǎn)首個上市的PD-1單抗特瑞普利單抗的業(yè)績表現(xiàn)則較為可觀。根據(jù)君實生物財報，2022年，君實生物實現(xiàn)營收14.53億元。其中，核心產(chǎn)品特瑞普利單抗(拓益?)在國內(nèi)市場實現(xiàn)銷售收入7.36億元，同比增長78.77%。隨著商業(yè)化能力提升，銷售邁入正向循環(huán)。

在“出海”方面，君實生物近日也宣布與康聯(lián)達宣布設(shè)立合資公司于東南亞多國合作開發(fā)和商業(yè)化特瑞普利單抗。雙方共同宣布，將設(shè)立合資公司在東南亞地區(qū)9個國家，包括泰國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、越南，對抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（拓益?）進行合作開發(fā)和商業(yè)化。這是繼北美、中東、北非后，特瑞普利單抗達成的又一項“出海”里程碑，其海外業(yè)務(wù)已累計拓展至超過30個國家。

在信迪利單抗折戟歐美市場之際，闖關(guān)海外市場失利的企業(yè)也不斷出現(xiàn)，特瑞普利單抗的差異化布局東南亞國家實際上也成為目前創(chuàng)新藥企的主流選擇之一。畢馬威中國生命科學(xué)行業(yè)主管合伙人于子龍此前對21世紀(jì)經(jīng)濟報道表示，在出海市場的選擇方面，目前主要以歐美市場為主，未來，歐美市場依舊為核心地帶。除此以外，東南亞、日韓等也是我們創(chuàng)新藥企可以關(guān)注另一市場；對于傳統(tǒng)藥企來講，東南亞、南美和非洲市場也可以重點關(guān)注其機遇與發(fā)展。

CIC灼識咨詢創(chuàng)始合伙人侯緒超也對21世紀(jì)經(jīng)濟報道表示，除了歐美，其實東南亞市場因為人口基數(shù)大的原因已經(jīng)有企業(yè)在發(fā)力了，另外中東市場的購買力也是不容小覷。換言之，如果歐美的道路走不通，企業(yè)可以考慮到歐洲、日本、東南亞國家出海，這些市場也非常的廣闊友好，企業(yè)需要打開思路和視野。

第二梯隊PD-1/L1增長在路上

從IQVIA艾昆緯Oncology Dynamic?監(jiān)測的12個城市的市場表現(xiàn)來看，一線城市較二線城市，其PD-(L)1使用占比相對略高。目前從品類來看，國產(chǎn)品牌仍占主導(dǎo)，2022年下半年國產(chǎn)品牌占有超過70%的PD-(L)1患者份額。

另外，在所有PD-(L)1品牌中，基于OD?數(shù)據(jù)庫的病例數(shù)量來看，2022年下半年總體患者份額的前3位均為國產(chǎn)品牌，最高的是百澤安，隨后依次是達伯舒和艾瑞卡，份額相對集中，前3位共占超過65%的患者份額。百澤安份額首次超越達伯舒與艾瑞卡，成為新星。在肝癌和胃癌中，達伯舒仍占比最高。

盡管包括百濟神州、恒瑞、君實、信達在內(nèi)的第一梯隊PD-1/L1企業(yè)加速進擊，但處于第二梯隊的復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗（漢斯?fàn)?）、康方生物派安普利單抗（安尼可?）、先聲藥業(yè)/思路迪醫(yī)藥/康寧杰瑞PD-L1單抗恩沃利單抗注射液（恩維達?）、樂普生物普特利單抗注射液（普佑恒?）等也不甘示弱，加速進行市場布局。

盡管PD-1產(chǎn)品市場內(nèi)卷情況較為嚴(yán)重，但是PD-1產(chǎn)品在不同的瘤種上適應(yīng)癥獲批進展情況不盡相同，差異化也較大。例如在MSI-H市場，盡管非小細(xì)胞肺癌市場競爭激烈，但在臨床數(shù)據(jù)上也具有較大的差異。后續(xù)，依靠臨床數(shù)據(jù)取得較好的市場空間，獲得一定的競爭優(yōu)勢，也成為一大方向及趨勢。此外，未來，在其他瘤種上進一步擴展適應(yīng)癥，也成為第二梯隊PD-1/L1迎來較大的市場空間的一大關(guān)鍵。

根據(jù)復(fù)宏漢霖發(fā)布的2022年財報，全年實現(xiàn)營業(yè)收入約人民幣32.147億，較去年同期增長約91.1%。其中，H藥漢斯?fàn)?于2022年3月在國內(nèi)成功上市，上市9個月累計銷售額達3.391億元，已獲批MSI-H實體瘤、鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）3項適應(yīng)癥。

康方生物2022年度業(yè)績報告顯示，公司市場銷售額及許可費收入總額11.08億元，獲批準(zhǔn)且于2021年8月末開始銷售的安尼可（派安普利單抗）業(yè)績亦快速增長，產(chǎn)品市場銷售額為5.58億元，同比增長164%。另外，其PD-1/CTLA-4雙抗卡度尼利單抗注射液（開坦尼?）于2022年6月29日上市后，銷售開局業(yè)績強勁，產(chǎn)品市場銷售額為5.46億元。在適應(yīng)癥的拓展方面，繼經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤之后，今年1月，派安普利單抗在中國獲批的第2項適應(yīng)癥，用于聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

根據(jù)公告，康寧杰瑞2022全年收入1.67億元，同比增長14.3%。其中公司首個商業(yè)化產(chǎn)品恩維達銷售收入1.48億元，同比增長 1171.1%。2021年11月24日，恩維達在中國獲批，用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）的晚期實體瘤患者的治療。

而針對第二梯隊布局企業(yè)目前相關(guān)產(chǎn)品的落地情況，上述券商醫(yī)藥分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟報道表示，從臨床需求方面來看，整個市場尚且存在諸多未被滿足的需求，以PD-1為例，在腫瘤適用人群中的總體反應(yīng)率僅約20%~30%。所以，對PD-1產(chǎn)品而言，開拓更多的適應(yīng)癥，聚焦臨床未被滿足的需求也是重要的方向。

“由于國內(nèi)外PD-1/PD-L1單抗的市場規(guī)模仍在逐年擴大，大部分企業(yè)已經(jīng)完成了商業(yè)化團隊結(jié)構(gòu)調(diào)整及優(yōu)化，加強進行市場滲透率。后續(xù)，從競爭方向來看，得適應(yīng)癥者得天下，這也可以解釋為何目前各家都在加速推動適應(yīng)癥的拓展。”上述分析師說。

如此可見，PD-1/PD-L1市場不容有失，特別是對后來者和新進入者而言。但是未來PD-1/PD-L1市場仍機會不斷。要在競爭激烈的PD-1/PD-L1領(lǐng)域取得成功，尋找差異化至關(guān)重要，因為它具有普遍的競爭態(tài)勢。

關(guān)鍵詞：