環(huán)球滾動(dòng):新冠口服藥研發(fā)“退燒”，Biotech下一個(gè)焦點(diǎn)在哪？

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道 近日，中國(guó)疾控中心官網(wǎng)發(fā)布全國(guó)新型冠狀病毒感染疫情情況。綜合監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，今年2月至4月上旬全國(guó)新冠病毒感染疫情局部零星散發(fā)，4月下旬開(kāi)始逐步上升，5月下旬上升趨勢(shì)減緩，目前呈下降趨勢(shì)。同時(shí)，與4月相比，5月發(fā)熱門(mén)診就診量、重癥和死亡病例有所增加，但總體水平較低，遠(yuǎn)低于去年底疫情高峰時(shí)情況，重癥和死亡病例以老年人群、患有基礎(chǔ)性疾病人群為主，死亡病例平均年齡79.3歲，其中90%以上為基礎(chǔ)性疾病合并新冠病毒感染。

(資料圖片)

世界衛(wèi)生組織5月5日已經(jīng)宣布新冠病毒感染疫情不再構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。新冠病毒感染在我國(guó)屬于 “乙類(lèi)乙管”傳染病，而從監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)看，盡管新冠病毒到目前為止尚未定型，從原始株阿爾法、德?tīng)査綂W密克戎，后續(xù)還會(huì)如何變異依舊不可知，但確診病例中絕大部分是輕癥，如此大概率來(lái)說(shuō)，其毒性會(huì)變得越來(lái)越輕。

此前在與疫情賽跑中，全球醫(yī)藥企業(yè)新冠治療藥物在研發(fā)、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)審批等多個(gè)必經(jīng)環(huán)節(jié)均明顯提速，使得新冠治療藥物從研發(fā)到注冊(cè)上市花費(fèi)的時(shí)間壓縮約九成，只有一般情況下新藥研發(fā)的十分之一。與此同時(shí)，為了激勵(lì)新冠治療技術(shù)的研發(fā)，多國(guó)針對(duì)新冠醫(yī)藥相關(guān)專(zhuān)利出臺(tái)加速審批通路，極大加速了新冠相關(guān)專(zhuān)利審查速度，新冠醫(yī)藥相關(guān)發(fā)明專(zhuān)利確權(quán)周期較同時(shí)期生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)整體情況加速三到四成。

而目前，國(guó)內(nèi)獲批上市的新冠小分子口服藥共6款，包括輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）和默沙東Molnupiravir（莫諾拉韋膠囊）2款進(jìn)口藥物，以及真實(shí)生物的阿茲夫定、君實(shí)生物的民得維、先聲藥業(yè)的先諾欣以及眾生藥業(yè)的樂(lè)睿靈4款國(guó)產(chǎn)藥物。但根據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是去年底的新冠病毒大規(guī)模傳播，還是今年新冠病毒的“二陽(yáng)”，使用抗病毒口服藥的人群相對(duì)仍然較少。

如此，隨著新冠病毒“大流行”進(jìn)入終結(jié)期，全球醫(yī)療健康領(lǐng)域的下一個(gè)焦點(diǎn)在哪兒？制藥企業(yè)如何挖掘新的市場(chǎng)增長(zhǎng)點(diǎn)？

賽道“內(nèi)卷”

從各家企業(yè)發(fā)布的數(shù)據(jù)上也可以看出，新冠口服藥市場(chǎng)已經(jīng)從前兩年的“狂飆”走入“疲軟”。輝瑞發(fā)布的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，2022財(cái)年輝瑞新冠mRNA疫苗Comirnaty和口服新冠藥物Paxlovid在2022年共實(shí)現(xiàn)567.39億美元的銷(xiāo)售收入。談及對(duì)2023年的業(yè)績(jī)預(yù)期，輝瑞方面表示，預(yù)計(jì)2023年P(guān)axlovid收入約為80億美元。由于市場(chǎng)對(duì)P藥的需求下降，輝瑞預(yù)測(cè)全年?duì)I收區(qū)間為670億美元至710億美元之間，與2022年相比，將大幅下降29%至33%，也將低于市場(chǎng)預(yù)期的717.5億美元。

君實(shí)生物在6月1日投資者交流紀(jì)要中也透露，2023年第一季度，其新冠口服藥民得維（氫溴酸氘瑞米德韋片，VV116）銷(xiāo)售收入為1149.5萬(wàn)元。這款藥物于2023年1月28日在國(guó)內(nèi)獲批上市。而此前國(guó)盛證券分析指出，VV116如在國(guó)內(nèi)獲批上市用于新冠肺炎治療，銷(xiāo)售峰值將超過(guò)200億元，項(xiàng)目DCF價(jià)值超過(guò)700億元，且未計(jì)入政府采購(gòu)、提前備貨及海外市場(chǎng)空間。

對(duì)此現(xiàn)狀，有病毒學(xué)家分析指出，2022年上半年，陸陸續(xù)續(xù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，流行病回溯研究都揭示了一個(gè)非常重要的信息：新冠病毒的感染死亡率已經(jīng)跟感冒差不多了，常識(shí)里，一般不會(huì)有人用口服藥來(lái)預(yù)防感冒的死亡。“我認(rèn)為新冠口服藥對(duì)疫情防控不會(huì)起到特別大的作用了，一老一小打疫苗（老人、兒童要打疫苗）才是重點(diǎn)。”上述病毒學(xué)家說(shuō)。

但盡管如此，仍有不少企業(yè)在加速新冠藥物市場(chǎng)的布局。根據(jù)智慧芽數(shù)據(jù)，目前全球仍有373家企業(yè)/機(jī)構(gòu)正進(jìn)行新冠口服藥產(chǎn)品研發(fā)布局，而中國(guó)也有40家企業(yè)/機(jī)構(gòu)進(jìn)行新冠口服藥研發(fā)。其中，在新冠小分子化藥研發(fā)上，針對(duì)熱門(mén)靶點(diǎn)3CL蛋白酶靶點(diǎn)的研發(fā)管線數(shù)量最多，而新冠小分子化藥此前被認(rèn)為有望成為新冠疫情的終結(jié)者。

在疫情持續(xù)影響、行業(yè)變革與競(jìng)爭(zhēng)加劇的外部環(huán)境下，醫(yī)藥行業(yè)調(diào)整已步入深水期。特別是對(duì)于前兩年將業(yè)務(wù)重點(diǎn)放在新冠藥物研發(fā)領(lǐng)域的企業(yè)，如何破局已經(jīng)成為一大問(wèn)題。

對(duì)此，開(kāi)拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官童友之在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)表示，對(duì)于新冠感染的患者，應(yīng)該盡早使用抗病毒藥物，這樣可以有效降低病毒載量和重癥風(fēng)險(xiǎn)，也有利于減少新冠后遺癥的發(fā)生。不僅僅是老年人或患有基礎(chǔ)疾病的人群，年輕人也是如此。

因此，在開(kāi)拓藥業(yè)看來(lái)，新冠藥物依舊是一個(gè)很好的市場(chǎng)，患者對(duì)新冠藥物的需求是巨大的，但企業(yè)適當(dāng)尋求新的市場(chǎng)增長(zhǎng)點(diǎn)也較為關(guān)鍵。

“例如輝瑞公司的3CL抑制劑Paxlovid在今年一季度的全球銷(xiāo)售額仍達(dá)到了40.69億美元。我們公司的普克魯胺已在美國(guó)III期臨床試驗(yàn)中展示出良好的療效和安全性。”童友之稱(chēng)，盡管普克魯胺在中國(guó)沒(méi)有繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，這也是由于現(xiàn)階段不宜再開(kāi)設(shè)新的臨床試驗(yàn)，一方面是由于投入問(wèn)題，開(kāi)拓藥業(yè)目前集中資源需要向皮科管線傾斜；另一方面，在國(guó)內(nèi)已有多款獲批的新冠口服藥物，不適宜加入“內(nèi)卷”。

尋新增長(zhǎng)點(diǎn)

智慧芽方面也分析指出，結(jié)合第九版新冠診療方案，規(guī)定輕型和普通型患者治療采用中藥，而新冠口服藥和中和抗體，幾乎只用于“高危因素”的人群。這也意味著，目前新冠口服藥的目標(biāo)受眾的確不多，而目前新冠口服藥賽道布局企業(yè)眾多，研發(fā)相對(duì)集中，要想在日益萎縮的市場(chǎng)中突圍，除了加快研發(fā)速度外，積極拓展適應(yīng)癥（如暴露后預(yù)防），開(kāi)拓海外市場(chǎng)也是必不可少的。

如此，面對(duì)日益嚴(yán)峻的競(jìng)爭(zhēng)格局和有限的盈利空間，對(duì)于入局不久的國(guó)內(nèi)藥企來(lái)說(shuō)，很可能需要重新評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)獲益比。有時(shí)候，及時(shí)止損也是一種明智選擇。童友之也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，公司在做暫停新冠口服藥市場(chǎng)布局這一決策時(shí)，也是綜合考慮了國(guó)家政策和資本市場(chǎng)的影響。

在中國(guó)做創(chuàng)新藥，需要思考創(chuàng)新藥的市場(chǎng)在哪里？在童友之看來(lái)，主要包括三個(gè)方面，即中國(guó)本土市場(chǎng)、歐美市場(chǎng)以及第三世界市場(chǎng)。“有些人認(rèn)為在中國(guó)開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥是沒(méi)有前途，盈利難度很大。很多藥物都是me-too，此類(lèi)藥物會(huì)迫使西方國(guó)家同類(lèi)藥物降價(jià)，同時(shí)也會(huì)對(duì)市場(chǎng)形成競(jìng)爭(zhēng)。雖然這些藥物有很多跨適應(yīng)癥的使用，但是對(duì)于在市場(chǎng)上剛開(kāi)始取得成功的藥物，隨著后續(xù)藥物不斷增加，市場(chǎng)空間將會(huì)被壓縮。”

童友之也指出，醫(yī)保方面也限制了創(chuàng)新藥價(jià)格的想象空間。因此，創(chuàng)新藥企在中國(guó)面臨著雙重壓力，難以找到盈利機(jī)會(huì)，剩下就是歐美市場(chǎng)或第三世界國(guó)家。

“中國(guó)的生物醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)該鼓勵(lì)創(chuàng)新和具有自己的創(chuàng)新點(diǎn)，而不應(yīng)僅僅局限于me-too或fast-follow的藥物。”童友之強(qiáng)調(diào)。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者獲悉，在暫停新冠口服藥市場(chǎng)布局后，開(kāi)拓藥業(yè)的重心開(kāi)始放在皮科管線，包括KX-826（福瑞他恩）和GT20029（AR-PROTAC）兩款first-in-class針對(duì)雄激素性脫發(fā)的藥物。從市場(chǎng)空間來(lái)看，F(xiàn)rost &Sullivan數(shù)據(jù)顯示，2020年國(guó)內(nèi)雄激素性脫發(fā)藥物市場(chǎng)規(guī)模約16.9億元，2028年有望達(dá)47.3億元。目前全球范圍內(nèi)獲批用于雄激素性脫發(fā)的主要藥物有米諾地爾與非那雄胺，另有福瑞他恩等20余種新藥在研。

“治療脫發(fā)的產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上具有一定的醫(yī)美概念，特別是國(guó)內(nèi)有龐大的患者群體。此外，亞洲人比歐美人更加重視脫發(fā)問(wèn)題，目前市場(chǎng)上沒(méi)有完全滿(mǎn)足需求的藥物，因此KX-826和GT20029在中國(guó)市場(chǎng)有很大的發(fā)展空間。”童友之介紹，在歐美市場(chǎng)也是一樣，美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療雄激素性脫發(fā)的藥物只有米諾地爾和非他雄胺兩款，現(xiàn)有的臨床需求未得到滿(mǎn)足，只要藥物好在歐美就有機(jī)會(huì)獲得批準(zhǔn)。

此外，在第三世界國(guó)家，每個(gè)國(guó)家都有需求，上述藥物在市場(chǎng)布局上可以滲透到每個(gè)國(guó)家，而由于亞洲地區(qū)人群更加重視頭發(fā)，年輕人的工作壓力越來(lái)越大和生活作息不規(guī)律等，導(dǎo)致脫發(fā)問(wèn)題日益加劇，因此市場(chǎng)需求只會(huì)不斷增長(zhǎng)。這也是開(kāi)拓藥業(yè)選擇現(xiàn)在重點(diǎn)發(fā)展皮科管線的原因。

“任何一款藥物只要在一個(gè)市場(chǎng)有需求，就有很好的發(fā)展前景。目前FDA批準(zhǔn)的現(xiàn)有藥物遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足脫發(fā)群體的需求，整個(gè)市場(chǎng)需要更加安全有效的藥物來(lái)填補(bǔ)這一缺口。”童友之強(qiáng)調(diào)。

壯士斷腕背后

據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)顯示，從管線數(shù)量來(lái)看，目前新興生物制藥公司擁有超過(guò)4500個(gè)處于開(kāi)發(fā)中的產(chǎn)品，占目前在研管線總數(shù)的72%，65%的產(chǎn)品為新興生物制藥公司自主研發(fā)，7%是由新興生物制藥公司與大公司合作研發(fā)。從所屬公司來(lái)看，有2624家新興生物制藥公司參與了新產(chǎn)品的臨床開(kāi)發(fā)。大型制藥公司目前占據(jù)19%的研發(fā)管線。

對(duì)于投資人而言，如何從眾多產(chǎn)品管線中選擇最佳的投資標(biāo)的，篩選出最佳的企業(yè)也成為一大關(guān)鍵。

在談及選擇皮科領(lǐng)域的原因時(shí)，童友之指出，從最初的腫瘤領(lǐng)域到后來(lái)研究新冠治療，再到現(xiàn)在重點(diǎn)傾向皮科領(lǐng)域，公司始終專(zhuān)注于未被滿(mǎn)足的臨床需求。不過(guò)，做創(chuàng)新特別是臨床急需的創(chuàng)新產(chǎn)品，除了資金的投入，還有時(shí)間的成本。

一方面，從資金投入來(lái)看，新冠和皮科管線相比腫瘤領(lǐng)域要少的多。例如，脫發(fā)的臨床費(fèi)用大概是腫瘤的五分之一；另一方面，皮科管線的臨床試驗(yàn)時(shí)間較短，治療脫發(fā)是半年用藥，治療痤瘡大約三個(gè)月，相對(duì)于腫瘤的臨床試驗(yàn)周期短很多。因此，從資金投入和時(shí)間成本兩方面來(lái)看，皮科管線要好很多。此外，皮科管線的產(chǎn)品回報(bào)是通過(guò)走量來(lái)實(shí)現(xiàn)，適當(dāng)?shù)挠臻g會(huì)疊加。

“無(wú)論是做哪一類(lèi)的產(chǎn)品，我們都聚焦first-in-class，這類(lèi)產(chǎn)品研發(fā)會(huì)非常辛苦，但我們會(huì)繼續(xù)堅(jiān)定創(chuàng)新戰(zhàn)略，畢竟做創(chuàng)新藥的人總是不死心，不愿意一直去做me-too的產(chǎn)品。雖然me-too的產(chǎn)品更容易成功，但是它未來(lái)的價(jià)值以及面臨的競(jìng)爭(zhēng)也會(huì)更多。”童友之說(shuō)。

在瞄準(zhǔn)賽道之際，當(dāng)前，中國(guó)新興生物制藥公司已到了批量商業(yè)化的階段，未來(lái)3-5年，在資本市場(chǎng)、產(chǎn)品銷(xiāo)售表現(xiàn)、國(guó)內(nèi)市場(chǎng)、海外市場(chǎng)等多個(gè)維度競(jìng)爭(zhēng)，也將迎來(lái)全面大考。“Biotech公司在有限的現(xiàn)金流下加強(qiáng)研發(fā)投入，市場(chǎng)給公司的估值是非常關(guān)鍵的。不斷加強(qiáng)研發(fā)投入的前提是必須有足夠的后續(xù)商業(yè)化運(yùn)營(yíng)支撐。”童友之指出，通常，公司上市的時(shí)候會(huì)被要求有多條管線，市場(chǎng)認(rèn)為不能把所有雞蛋放在一個(gè)籃子里。

“然而，在這樣體量的Biotech公司很難擁有七八個(gè)管線。如果將所有已上市、準(zhǔn)備上市以及后面梯隊(duì)的管線拉出來(lái)，再看看中國(guó)每年批準(zhǔn)的藥物數(shù)量，會(huì)發(fā)現(xiàn)實(shí)際數(shù)量非常少，所以到后面全是爆雷。有一些藥物即便被批準(zhǔn)了，也沒(méi)有市場(chǎng)，還有一些藥物就是失敗。”童友之說(shuō)。

盡管現(xiàn)在市場(chǎng)逐步回歸本源，但真正被市場(chǎng)認(rèn)為具有估值的產(chǎn)品實(shí)際上很少。有時(shí)候，為了順勢(shì)而行，Biotech公司只能放慢腳步。在有限的現(xiàn)金流下，公司需要平衡資源，以避免資源浪費(fèi)和投資風(fēng)險(xiǎn)的增加。當(dāng)然，重點(diǎn)和有希望在商業(yè)化方面獲得成功的項(xiàng)目公司需要全力去投入。

如果想要在商業(yè)化中獲得成功，合理的商業(yè)化策略是關(guān)鍵。在過(guò)去的幾年，中國(guó)在臨床試驗(yàn)?zāi)芰腿瞬沤ㄔO(shè)等方面取得了巨大進(jìn)步，然而，整個(gè)市場(chǎng)環(huán)境和競(jìng)爭(zhēng)的切入點(diǎn)越來(lái)越難。在童友之看來(lái)，最主要的挑戰(zhàn)在于支付制度的改變。如果支付制度不能改變，中國(guó)的創(chuàng)新藥將面臨巨大挑戰(zhàn)。另外，從公司戰(zhàn)略層面來(lái)看，無(wú)論是Biotech、BioPharma還是Big Pharma，各有優(yōu)勢(shì)。而衡量公司是否成功的最重要的一點(diǎn)應(yīng)該是價(jià)值的實(shí)現(xiàn)，而不是單從公司規(guī)模或者體量上來(lái)判斷。

“即使是小而美的公司，只要能夠解決市場(chǎng)問(wèn)題，也是值得被尊敬的公司。大浪淘沙，每個(gè)公司都在經(jīng)歷著這樣的環(huán)境，因此不要抱怨，而是要及時(shí)調(diào)整好方向，堅(jiān)持做自己認(rèn)為正確的事情。”童友之強(qiáng)調(diào)。

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